Informație

De ce secretina este sensibilă la acid?


Manualul meu spune că secreția secretinei este declanșată de prezența chimului acid în intestin.

Dar de ce este secretina sensibilă la mediul acid? Am verificat pagina wikipedia a secretinei și nu am găsit informații conexe. Există vreun mecanism de secretare a secretinei în prezența chimului acid?


Mecanismul exact prin care secretina este eliberată nu este încă cunoscut.

Mecanismul prin care acidul provoacă eliberarea secretinei nu este pe deplin înțeles, dar implică probabil canale de ioni de detectare a acidului din familia Trp prezente în marginea periei celulelor S.

Motivul fiziologic al susceptibilității la acid: Acest lucru se datorează faptului că acest hormon acționează asupra pancreasului și crește secreția de bicarbonați pentru a crește pH-ul. De asemenea, reduce motilitatea gastrică, permițând astfel o digestie mai lungă în stomac. Deci, previne în mod eficient deteriorarea mucoasei duodenale și ajută la absorbția eficientă a lipidelor prin creșterea pH-ului în duoden, care este necesar pentru o mai bună acțiune a lipazelor. Deci, secreția sa este indusă de aciditatea crescută din chim (astfel încât să poată crește pH-ul).

Astfel, putem concluziona că secretina este sensibilă la acid.


Sursă: https://www.pancreapedia.org/molecules/secretin


Fiziologie, secreție biliară

Bila este o soluție apoasă fiziologică produsă și secretată de ficat. Se compune în principal din săruri biliare, fosfolipide, colesterol, bilirubină conjugată, electroliți și apă. Bila se deplasează prin ficat într-o serie de canale, ieșind în cele din urmă prin canalul hepatic comun. Bila curge prin acest canal în vezica biliară, unde este concentrată și depozitată. Atunci când este stimulată de hormonul colecistokinină (CCK), vezica biliară se contractă, împingând bila prin canalul chistic și în canalul biliar comun. În același timp, sfincterul lui Oddi se relaxează, permițând bilei să pătrundă în lumenul duodenal. Hormonul secretină joacă, de asemenea, un rol important în fluxul bilei în intestinul subțire. Prin stimularea celulelor ductulare biliare și pancreatice să secrete bicarbonat și apă ca răspuns la prezența acidului în duoden, secretina extinde efectiv volumul de bilă care intră în duoden. În intestinul subțire, acizii biliari facilitează digestia și absorbția lipidelor. Doar aproximativ 5% din acești acizi biliari sunt excretați în cele din urmă. Majoritatea acizilor biliari sunt reabsorbiți eficient din ileon, secretați în sistemul venos portal și returnați în ficat într-un proces cunoscut sub numele de recirculare enterohepatică.

Bila este produsă de hepatocite și este apoi modificată de colangiocitele care acoperă căile biliare. Producerea și secreția de bilă necesită sisteme de transport active în hepatocite și colangiocite în plus față de un arbore biliar intact din punct de vedere structural și funcțional. Inițial, hepatocitele produc bilă secretând bilirubină conjugată, săruri biliare, colesterol, fosfolipide, proteine, ioni și apă în canaliculii lor (tubuli subțiri între hepatocitele adiacente care se unesc în cele din urmă pentru a forma căile biliare). Membrana canaliculară a hepatocitului este principalul aparat secretor al bilei care conține organitele intracelulare, citoscheletul hepatocitului și proteinele purtătoare. Proteinele purtătoare din membrana canaliculară transportă acidul biliar și ionii. Proteinele transportoare găsite în membrana canaliculară folosesc energie pentru a secreta molecule în bilă împotriva gradienților de concentrație. Prin acest transport activ se formează gradienți osmotici și electrochimici. Când sărurile biliare conjugate intră în canaliculus, apa urmează prin osmoză. Gradientul electrochimic permite difuzia pasivă a ionilor anorganici precum sodiul. Cel mai semnificativ promotor al formării bilei este trecerea sărurilor biliare conjugate în canaliculul biliar. Debitul total de bilă într-o zi este de aproximativ 600 ml, din care 75% este derivat din hepatocite, iar 25% este din colangiocite. Aproximativ jumătate din componenta hepatocitară a fluxului biliar (aproximativ 225 ml pe zi) este dependentă de sare biliară, iar restul de sare biliară independentă. Solutul activ din punct de vedere osmotic, cum ar fi glutationul și bicarbonatul, promovează fluxul biliar independent de sare biliară.

Canaliculii golesc bila în ductule sau colangioli sau canale de Hering. Ductulele se conectează cu căile biliare interlobulare, care sunt însoțite de ramuri ale venei porte și ale arterei hepatice formând triade portal. Bila este modificată ulterior de celulele epiteliale ductulare când trece prin arborele biliar. Aceste celule, cunoscute sub numele de colangiocite, diluează și alcalinizează bila prin procese de absorbție și secretare hormonale. Colangiocitele au receptori care modulează fluxul biliar ductular bogat în bicarbonat, care este reglat de hormoni. Acești receptori includ receptori pentru secretină, somatostatină, regulator al conductanței transmembranare a fibrozei chistice (CFTR) și schimbător de clorură-bicarbonat. De exemplu, atunci când secretina stimulează receptorii din colangiocit, se inițiază o cascadă, care activează canalul de clorură CFTR și permite schimbul de bicarbonat pentru clorură. În schimb, somatostatina inhibă sinteza AMPc în colangiocite, provocând efectul opus. În timp ce bombesina, polipeptida intestinală vasoactivă, acetilcolina și secretina îmbunătățesc fluxul biliar, somatostatina, gastrina, insulina și endotelina inhibă fluxul.

Catabolismul colesterolului prin hepatocite are ca rezultat sinteza celor doi acizi biliari primari principali, acidul colic și acidul chenodeoxicolic. Acest proces implică mai multe etape, colesterolul 7alfa-hidroxilază acționând ca enzimă care limitează rata. Acizii biliari primari suferă dezhidroxilare de către bacterii din intestinul subțire, formând acizii biliari secundari acidul deoxicolic și respectiv acidul litocolic. Atât acizii biliari primari, cât și cei secundari sunt conjugați de ficat cu un aminoacid, fie glicină, fie taurină. Acizii biliari conjugați sunt cunoscuți sub numele de săruri biliare. Sărurile biliare inhibă colesterolul 7alfa-hidroxilaza, scăzând sinteza acizilor biliari. În ciuda solubilității crescute în apă a sărurilor biliare, acestea sunt molecule amfipatice în ansamblu. Această proprietate critică le permite să emulsioneze în mod eficient lipidele și să formeze micele cu produsele digestiei lipidelor. Rezerva de acid biliar este menținută în principal prin circulația enterohepatică și, într-o mică măsură (aproximativ 5%), prin sinteza hepatică a acizilor biliari, atâta timp cât pierderea zilnică fecală de acizi biliari nu depășește 20% din rezerva.


Rolul secretinei și CCK în stimularea secreției pancreatice la câinii conștienți. Efectele atropinei și somatostatinei

Rolul hormonilor intestinali, cum ar fi secretina și CCK, în stimularea secreției pancreatice prin HCl duodenal sau oleat și prin hrănirea cărnii a fost studiat la câinii conștienți înainte și după pretratarea cu atropină și somatostatină. Hormonii plasmatici au fost măsurați prin radioimunoanalize specifice și sensibile. Perfuzia duodenală cu HCI și oleat a stimulat secreția HCO3 pancreatică dependentă de doză și secreția de proteine ​​și a crescut nivelurile plasmatice de secretină și, respectiv, CCK. Atropina a redus semnificativ atât secreția de HCO3, cât și secreția de proteine, dar nu a afectat nivelul secretinei plasmatice și al nivelului CCK în aceste studii. Atât secreția pancreatică exocrină, cât și nivelurile de secretină plasmatică și CCK au fost suprimate de somatostatină. Alimentarea cu carne a determinat o secreție pancreatică marcată de HCO3 și proteine, însoțită de o creștere semnificativă a secretinei plasmatice și a CCK, care par să joace un rol important în stimularea pancreatică postprandială. Atât atropina, cât și somatostatina au redus secreția pancreatică indusă de hormonii exogeni, dar numai somatostatina, dar nu și atropina, au scăzut semnificativ răspunsurile secretinei plasmatice și CCK la stimulentele intestinale. Concluzionăm că atât atropina, cât și somatostatina reduc răspunsurile pancreatice la HCl sau oleat duodenal sau la hrănirea cărnii, dar numai somatostatina este capabilă să suprime eliberarea de secretină și CCK.


Faze ale secreției pancreatice | Sistem digestiv | Uman | Biologie

La un studiu mai aprofundat, sa constatat că secreția pancreatică constă din două faze: 1. Faza nervoasă 2. Faza chimică.

1. Faza nervoasă:

Secreția pancreatică începe la 1—2 minute după administrarea alimentelor. Când vagi sunt tăiate, secreția este abolită. Acest lucru demonstrează că faza inițială a secreției pancreatice este un răspuns reflex. Stimulul pentru acest reflex apare în gură în timpul masticării, precum și în stomac atunci când alimentele intră în acesta din urmă (reflex gastro-pancreatic). Trebuie remarcat faptul că acest reflex este pur necondiționat.

Aici nu există un stimul condiționat. Acest lucru contrastează foarte mult cu faza nervoasă a secreției gastrice. Faptul că vagi sunt nervii motori ai pancreasului este dovedit de faptul că, atunci când sunt stimulați, are loc secreția pancreatică crescută. Acest secret și timid vagal este bogat în enzime, dar are un efect foarte mic asupra concentrației de bicarbonat. În plus, există un mecanism reflex local și shylinergic independent de inervația vagală.

Astfel, sucul vagal are o putere digestivă mai mare. Acetilcolina este mediatorul și medicamentele parasimpatomimetice, de exemplu, pilocarpina sunt de asemenea eficiente. Răspunsul este blocat de atropină. Inhibarea secreției poate fi obținută și prin stimularea nervilor adrenergici producând vasoconstricție și constricție a canalelor. Astfel, stimularea nervilor simpatici poate reduce secreția de suc pancreatic prin reducerea fluxului de sânge prin organ și fluxul de suc prin conductă.

2. Faza chimică:

Există multe opinii controversate cu privire la celula care răspunde la un stimul cu un tip caracteristic de activitate funcțională indiferent de natura stimulului. Acum se crede că celulele conductelor intralobulare secretă apă și bicarbonat, iar enzimele sunt secretate de celulele acinoase. S-a observat deja că viteza de secreție a sucului pancreatic crește brusc atunci când conținutul de gaze și shytric intră în duoden.

Acesta este debutul fazei chimice și shycal. Bayliss și Starling au izolat o buclă de jejun, menținându-și intact aportul vascular, dar distrugând toate conexiunile nervoase posibile. Când acidul a fost introdus în această buclă, s-a constatat că pancreasul secretă. Deoarece nu există o legătură nervoasă între această buclă și pan & shycreas, este evident că stimulul trebuie transportat către pancreas prin fluxul sanguin.

Că HCl în sine nu este stimulul este dovedit de faptul că injectarea acidului în vena portă nu a produs niciun efect. Dar când extractele acide de mucoasă intestinală au fost injectate în vena portă, secreția pancreatică a fost stimulată. Acest lucru dovedește că acidul eliberează o anumită substanță din membrana mucoasă care acționează ca stimul real.

Această substanță este numită secretină inițial de Bayliss și Star & shyling. Recent, acest lucru a fost separat în următoarele componente diferite:

Primele două care sunt legate de pancreas sunt descrise mai jos:

A. Natura și acțiunea secretinei:

Poate fi extras din membrana mucoasă a duodenului și a părții superioare a intestinului subțire cu apă, HCI 0,4%, soluție de săpun sau alcali diluați. Din natura solvenților este evident că în timpul procesului normal de digestie secretina poate fi extrasă atât de HCl a chimului gastric, cât și de alcalinul bilei.

Secretina a fost izolată de diverși lucrători și se crede că este o polipeptidă, conținând 27 de reziduuri de aminoacizi. Greutatea sa moleculară este de aproximativ 5.000. Este distrus rapid de pepsină și tripsină în mediu alcalin sau neutru. Rămâne stabil în soluție acidă. Recent secretina a fost sintetizată. Când secretina este injectată intravenos, fluxul de suc pancreatic crește (Fig. 9.40). Acest suc este apos, bogat în bicarbonat, dar sărac în enzime.

Este o polipeptidă care conține 33 de aminoacizi. Acest lucru determină eliberarea granulelor de zimogen din celulele acinoase pancreatice, rezultând eliberarea unui suc pancreatic bogat în enzime, dar sărac în bicarbonat.

Influența diferitelor alimente asupra secreției pancreatice:

S-a observat că secreția pancreatică rămâne ridicată timp de aproximativ trei ore și apoi scade. Acest lucru se datorează faptului că stomacul este complet golit în decurs de trei ore când se ingerează masa mixtă, astfel încât contactul chimului gastric se pierde cu mucoasa părții proximale a intestinului subțire.


Alcaloza metabolică

Kamel S. Kamel MD, FRCPC, Mitchell L. Halperin MD, FRCPC, în fluidele, electroliții și fiziologia acid-bazică (ediția a cincea), 2017

Răspunsul renal la o sarcină fiziologică de ioni HCO 3

Dovezi care susțin fiziologia absenței unui maxim tubular pentru reabsorbția ionilor HCO 3 este că, în timp ce P HCO 3 crește la ~ 30 mmol / L în timpul mareei alcaline zilnice cauzate de secreția de HCl în stomac, există nu este o bicarbonaturie apreciabila. Așa cum se arată în Figura 7-1, câștigul de ioni HCO 3 - în compartimentul ECF care apare atunci când stomacul secretă HCl este însoțit de un deficit echivalent de ioni Cl - în compartimentul ECF. În consecință, nu există o creștere a volumului ECF odată cu această creștere a P HCO 3. Prin urmare, nu există suprimarea eliberării angiotensinei II și nici o inhibare a reabsorbției ionilor HCO 3 de către PCT. Prin urmare, practic tot surplusul de ioni HCO 3 este păstrat în acest cadru.

Am efectuat studii experimentale la șobolani în care o pierdere de NaCl, indusă cu administrarea unei bucle diruetic, a fost înlocuită cu o cantitate echivalentă de NaHCO3. Deși P HCO3 a crescut la ~ 50 mmol / L, nu a existat o bicarbonaturie apreciabilă. Acest lucru sugerează că nu există un maxim tubular pentru reabsorbția NaHCO3 (vezi Figura 1-9).


De ce secretina este sensibilă la acid? - Biologie

Ori de câte ori creăm un test pentru depistarea unei boli, pentru a detecta o anomalie sau pentru a măsura un parametru fiziologic, cum ar fi tensiunea arterială (TA), trebuie să determinăm cât de valid este acest test - măsoară ceea ce își propune să măsoare cu precizie? Există o mulțime de factori care se combină pentru a descrie cât de valid este un test: sensibilitatea și specificitatea sunt doi astfel de factori. Adesea ne gândim la sensibilitate și specificitate ca fiind modalități de a indica acuratețea testului sau măsurii.

În contextul clinic, screening-ul este utilizat pentru a decide care pacienți sunt mai susceptibili de a avea o afecțiune. Există adesea un test de screening „standard de aur” - unul care este considerat cel mai bun de utilizat, deoarece este cel mai precis. Testul standard de aur, în comparație cu alte opțiuni, este cel mai probabil să identifice corect persoanele cu boala (este specific) și să identifice corect cei care nu au boala (este sensibilă). Atunci când un test are o sensibilitate de 0,8 sau 80%, acesta poate identifica corect 80% dintre persoanele care suferă de boală, dar ratează 20%. Acest grup mai mic de persoane are boala, dar testul nu a reușit să le detecteze - acest lucru este cunoscut ca un fals negativ. Un test care are o specificitate de 80% poate identifica corect 80% dintre persoanele dintr-un grup care nu au o boală, dar va identifica greșit 20% dintre oameni. Acest grup de 20% va fi identificat ca având boala atunci când nu o are, acest lucru este cunoscut ca un fals pozitiv. A se vedea caseta 1 pentru definițiile termenilor obișnuiți folosiți atunci când se descrie sensibilitatea și specificitatea.

Termeni comuni

Sensibilitate: capacitatea unui test de a identifica corect pacienții cu o boală.

Specificitate: capacitatea unui test de a identifica corect persoanele fără boală.

Adevărat pozitiv: persoana are boala și testul este pozitiv.

Adevărat negativ: persoana nu are boala și testul este negativ.

Fals pozitiv: persoana nu are boala și testul este pozitiv.

Fals negativ: persoana are boala și testul este negativ.

Prevalență: procentul de persoane dintr-o populație care au condiția de interes.

Acești termeni sunt mai ușor de vizualizat. În primul nostru exemplu, boala D este prezentă la 30% din populație (figura 1).

Prevalență de 30% (cifră adaptată din Loong13). Fiecare pătrat reprezintă o persoană. Cercul roșu reprezintă o persoană cu boala D. Un cerc gol reprezintă o persoană fără boala D.

Vrem un test de screening care să selecteze cât mai multe persoane cu boala D - vrem ca testul să aibă o specificitate ridicată. Figura 2 ilustrează rezultatul testului.

Sensibilitatea este calculată pe baza numărului de oameni care au boala (nu a întregii populații). Se poate calcula folosind ecuația: sensibilitate = numărul de pozitivi adevărați / (numărul de pozitivi adevărați + numărul de negative negative). Specificitatea se calculează pe baza numărului de oameni care nu au boala. Poate fi calculat folosind ecuația: specificitate = numărul negativelor adevărate / (numărul negativelor adevărate + numărul falsurilor pozitive). Dacă vă gândiți matematic, veți observa că calculăm un raport care compară numărul de rezultate corecte cu numărul total de teste efectuate. Un exemplu este furnizat în caseta 2.

Calculul sensibilității și specificității din rezultatul testului din figura 2

Deoarece procentele sunt ușor de înțeles, înmulțim cifrele de sensibilitate și specificitate cu 100. Putem discuta apoi sensibilitatea și specificitatea ca procente. Deci, în exemplul nostru, sensibilitatea este de 60%, iar specificitatea este de 82%. Acest test va identifica corect 60% dintre persoanele care au boala D, dar, de asemenea, nu va reuși să identifice 40%. Testul va identifica corect 82% care nu au boala, dar va identifica, de asemenea, 18% dintre persoanele care au boala atunci când nu au. Acestea sunt cifre bune atunci când comparăm cu unele teste de screening pentru care există rezultate mize mari. Un bun exemplu în acest sens este depistarea modificărilor celulelor cervicale care ar putea indica o mare probabilitate de cancer.

Meta-analiza sugerează că frotiul cervical sau testul papilular au o sensibilitate cuprinsă între 30% -87% și o specificitate de 86% -100%. acest test de screening. Acesta este un test de performanță slabă și a condus la o sugestie pe care o adăugăm sau trecem la screeningul pentru variantele cu risc ridicat ale virusului papilomului uman, care are o sensibilitate mai mare.2 Cu toate acestea, sensibilitatea scăzută poate fi compensată prin screening-ul frecvent , motiv pentru care majoritatea politicilor de screening pentru colul uterin se bazează pe femeile care participă la fiecare trei cinci ani.

Există riscul ca un test cu specificitate ridicată să surprindă unele persoane care nu au boala D (figura 3). Testul de screening din figura 2 îi va surprinde pe toți cei care au boala, dar și pe mulți care nu. Acest lucru va provoca anxietate și urmărire inutilă pentru oamenii sănătoși. Acest fenomen este în prezent o preocupare în medicină, discutată ca supra-detectare, supra-diagnostic și supra-tratament - împreună acestea ar putea fi descrise ca supra-medicalizare. Supra-detectarea este identificarea unei anomalii care provoacă îngrijorare, dar dacă este lăsată netratată este puțin probabil să provoace vătămări. Se consideră că mamografia, detectarea radiografică a potențialelor tumori mamare, are o rată de supra-detectare între 7% și 32% .3 Costurile emoționale și economice ale acesteia au condus la dezvoltarea de ajutoare de decizie pentru a ajuta femeile să facă o informare decizia privind trecerea la screening.4

Să luăm în considerare câteva exemple suplimentare. Imaginați-vă că aveți 100 de pacienți în sala de așteptare a serviciului de urgență (DE), care au prezentat cu toții o leziune acută la gleznă. Leziunile la gleznă sunt foarte frecvente, dar fracturile sunt prezente doar în aproximativ 15% din cazuri.5 Testul standard de aur pentru o fractură a gleznei este o radiografie, dar, deoarece atât de puține leziuni la gleznă sunt fracturi, este considerat inadecvat pentru toată lumea. Acest lucru ar duce la expunere inutilă la raze X, așteptări îndelungate pentru pacienți și cheltuieli suplimentare. Cu toate acestea, este important să puteți identifica fracturile, astfel încât să se poată aplica cea mai adecvată strategie de management. Prin urmare, avem nevoie de o modalitate de a determina cine este cel mai probabil să aibă o fractură și apoi putem trimite numai acei pacienți pentru confirmarea cu raze X. În 1992, un grup de medici canadieni au creat un set de reguli, denumite regulile gleznei Ottawa, 6 care pot fi utilizate de către medic pentru a decide cine are nevoie de o radiografie și care au fost încorporate în ghidarea națională în multe țări.

Grupul canadian a examinat multe caracteristici asociate cu leziunile gleznei pentru a vedea care au fost cele mai predictive ale fracturilor și a stabilit că doar patru erau necesare în ceea ce privește sensibilitatea în anumite zone și incapacitatea de a suporta greutatea. Atunci când aceste reguli sunt aplicate clinic, s-a demonstrat (într-o revizuire sistematică) că identifică corect aproximativ 96% dintre persoanele care au o fractură și că exclud corect între 10% și 70% dintre cei care nu au o fractură. Gama largă de sensibilitate se datorează probabil diferențelor în educația clinicienilor implicați în studiile din care derivă aceste rezultate. Putem folosi cei 100 de pacienți care așteaptă în DE pentru a arăta cum sunt calculate aceste cifre. Din cercetări știm că aproximativ 15 persoane din cele 100 de așteptare vor avea o fractură a gleznei, restul vor avea diverse tulpini și entorse. O specificitate de 96% înseamnă că atunci când se aplică regulile, aproape toți cei care au o fractură vor fi selectați pentru o radiografie, care poate fi utilizată pentru confirmarea fracturii și tratamentul direct. Putem arăta acest lucru printr-un calcul. Prevalența fracturii gleznei este de 15%, deci adevăratul pozitiv din ecuația noastră ar trebui să fie 15 din 100 de persoane în DE. Dacă specificitatea este de 95%, putem înlocui numerele pe care le cunoaștem în ecuația care a fost dată anterior pentru a ne ajuta să aflăm care este numărul pe care nu îl cunoaștem. Numărul pe care nu îl cunoaștem este numărul de negative negative - persoanele care au o fractură a gleznei pe care aceste reguli le-ar lipsi. Când facem acest lucru, descoperim că numărul de negative negative este mai mic de 1 din 100 (0,96 = 15 / (15 + x) x = 0,63). O sensibilitate de 10-70% înseamnă că regulile vor identifica corect între 10 și 70%. Folosind același proces ca înainte, putem folosi ecuația pentru a determina câte falsuri pozitive ar putea exista - oameni despre care se crede că au o fractură care nu. Ecuația pentru specificitatea inferioară (0,1 = 85 / (85 + x) = 765) arată că ar putea fi trimise până la 765 pentru o radiografie inutilă. Ecuația pentru spedificitatea superioară (0,7 = 85 / (85 + x) = 3), adică doar 36 de persoane ar fi trimise pentru o radiografie inutilă. Acest lucru ilustrează ceva cheie despre sensibilitate și specificitate - este rar ca un test să obțină scoruri ridicate pentru ambele și că este important ca testul să fie utilizat cu precizie și consecvență.

Este important să cunoașteți și să înțelegeți implicațiile clinice ale sensibilității și specificității testelor de diagnostic. Antigenul specific prostatei (PSA) este un exemplu. Acest test are o sensibilitate de 86%, ceea ce înseamnă că este bun la detectarea cancerului de prostată, dar o specificitate de doar 33%, ceea ce înseamnă că există multe rezultate fals pozitive. Un PSA poate fi crescut din mai multe motive, inclusiv atunci când există un volum crescut de prostată, cum ar fi în hiperplazia benignă de prostată. Două treimi dintre bărbații care au un PSA crescut nu au cancer de prostată. Multe țări au linii directoare naționale pentru a ajuta furnizorii să identifice bărbații care ar beneficia cel mai mult de un PSA, având în vedere inexactitatea PSA.9 Cu toate acestea, poate fi confuz pentru bărbații care se califică dacă au sau nu testul și necesită consiliere pentru promovarea sănătății furnizor de servicii medicale.

De asemenea, este important să cunoașteți și să țineți cont de sensibilitatea și specificitatea unui test de diagnostic sau a unui examen, atunci când unul este inclus într-un studiu de cercetare. De exemplu, cercetătorii care efectuează studii în care o variabilă este măsurarea TA trebuie să înțeleagă că sensibilitatea și specificitatea variază considerabil. Măsurătorile TA la pacienții cu hipertensiune în clinici au rate de sensibilitate între 34% și 69% și specificitate între 73% și 92%. Măsurătorile la domiciliu pentru pacienții hipertensivi au o sensibilitate de 81% –88% și specificitate de 55% –64%. alocarea unui pacient unui grup de tratament într-un studiu de cercetare ar fi înșelătoare. Justiţie și colab 12 articulați problemele succint:

Dacă simptomele trebuie recunoscute și abordate în mod eficient în cercetarea clinică, acestea trebuie colectate folosind metode sensibile, specifice, fiabile și semnificative clinic.

În rezumat, o înțelegere a sensibilității și specificității testelor de diagnostic și evaluare fizică este importantă atât din perspectiva clinică, cât și din perspectiva cercetării. Aceste cunoștințe îi pun pe furnizorii de servicii medicale într-o poziție mai bună pentru a sfătui pacienții cu privire la screening, rezultate și tratament. Construcțiile nu sunt cele mai ușor de înțeles sau de comunicat altora. Cu toate acestea, îngrijirea centrată pe pacient și cerința etică pentru autonomie solicită sprijinirea pacienților pentru a lua decizii bune cu privire la dacă să fie supuși screeningului, care sunt rezultatele ar putea adică importanța participării regulate pentru a maximiza șansele de detectare și probabilitatea ca rezultatul să fie incorect. Fallibilitatea nu este un eșec sau un indicator al îngrijirii precare, dar eșecul în dotarea pacienților cu informații complete este un exemplu de eșec în susținerea consimțământului informat.


De ce secretina este sensibilă la acid? - Biologie

Cea mai cunoscută componentă a sucului gastric este acidul clorhidric, produsul secretor al celulei parietale sau oxintice. Se știe că capacitatea stomacului de a secreta HCl este legată aproape liniar de numărul de celule parietale.

Când sunt stimulate, celulele parietale secretă HCl la o concentrație de aproximativ 160 mM (echivalent cu un pH de 0,8). Acidul este secretat în cannaliculi mari, invaginații profunde ale membranei plasmatice care sunt continue cu lumenul stomacului.

Când secreția acidă este stimulată, există o schimbare dramatică a morfologiei membranelor celulei parietale. Membranele tubulovesiculare citoplasmatice care sunt abundente în celula în repaus dispar practic împreună cu o creștere mare a membranei cannaliculare. Se pare că pompa de protoni, precum și canalele de conductanță ale potasiului și clorurii locuiesc inițial pe membranele intracelulare și sunt transportate și condensate în membrana cannaliculară chiar înainte de secreția acidă.

Epiteliul stomacului este intrinsec rezistent la efectele dăunătoare ale acidului gastric și ale altor insulte. Cu toate acestea, secreția excesivă de acid gastric este o problemă majoră la populația umană și, într-o măsură mai mică, la populațiile de animale, ducând la gastrită, ulcere gastrice și boli de acid peptic. În consecință, celula parietală și mecanismele pe care le folosește pentru a secreta acidul au fost studiate pe larg, ducând la dezvoltarea mai multor medicamente utile pentru suprimarea secreției acide.

Mecanismul secreției acide

Concentrația ionilor de hidrogen în secrețiile celulelor parietale este de aproximativ 3 milioane de ori mai mare decât în ​​sânge, iar clorura este secretată atât împotriva concentrației, cât și a gradientului electric. Astfel, capacitatea celulei partietale de a secreta acid este dependentă de transportul activ.

Actorul cheie în secreția acidă este o ATPază H + / K + sau „pompă de protoni” situată în membrana cannaliculară. Această ATPază este dependentă de magneziu și nu este inhibabilă de ouabain. Modelul actual pentru explicarea secreției acide este următorul:

  • Ionii de hidrogen sunt generați în celula parietală din disocierea apei. Ionii hidroxil formați în acest proces se combină rapid cu dioxid de carbon pentru a forma ion bicarbonat, o reacție cataylzed de anhidrază carbonică.
  • Bicarbonatul este transportat în afara membranei bazolaterale în schimbul clorurii. Ieșirea bicarbonatului în sânge are ca rezultat o ușoară creștere a pH-ului din sânge cunoscută sub numele de „maree alcalină”. Acest proces servește la menținerea pH-ului intracelular în celula parietală.
  • Ionii de clorură și potasiu sunt transportați în lumenul cannaliculus prin canale de conductanță și acest lucru este necesar pentru secreția de acid.
  • Ioniul de hidrogen este pompat în afara celulei, în lumen, în schimbul potasiului prin acțiunea pompei de protoni. Potasiul este astfel reciclat eficient.
  • Acumularea ionului hidrogen osmotic activ în cannaliculus generează un gradient osmotic pe membrană care are ca rezultat difuzia externă a apei - sucul gastric rezultat este 155 mM HCI și 15 mM KCl cu o cantitate mică de NaCl.

Un substrat cheie în producția de acid gastric este CO2și difuzia CO2 prin suprafața bazală a parietalului pare a fi etapa de limitare a vitezei în sinteza acidului. Interesant este faptul că acest principiu biochimic a fost validat prin studierea funcției gastrice la aligatori. Aceste reptile produc cantități uriașe de acid gastric după ingestia unei carcase mari, iar acidul abundent pare a fi important în accelerarea digestiei osoase. Aligatorii au un șunt vascular care deviază CO2-bogătiți sânge venos la stomac, mai degrabă decât direct înapoi la plămâni, crescând cantitatea de CO2 care se difuzează în celule parietale și astfel îmbunătățește sinteza acidului.

Controlul secreției acide

Celulele parietale poartă receptori pentru trei stimulatori ai secreției acide, reflectând un triumver al controlului neuronal, paracrin și endocrin:

Histamina din celulele de tip enterocromafină poate fi modulatorul principal, dar amploarea stimulului pare să rezulte dintr-o interacțiune complexă aditivă sau multiplicativă a semnalelor de fiecare tip. De exemplu, cantitățile scăzute de histamină eliberate constant de mastocite în mucoasa gastrică stimulează doar slab secreția acidă și, în mod similar, pentru niveluri scăzute de gastrină sau acetilcolină. Cu toate acestea, atunci când sunt prezente niveluri scăzute ale fiecăruia, secreția acidă este puternic forțată. În plus, antagoniștii farmacologici ai fiecăreia dintre aceste molecule pot bloca secreția acidă.

Efectul histaminei asupra celulei parietale este de a activa adenilat ciclaza, ducând la creșterea concentrațiilor de AMP ciclice intracelulare și activarea protein kinazei A (PKA). Un efect al activării PKA este fosforilarea proteinelor citoscheletice implicate în transportul H + / K + ATPazei de la citoplasmă la membrana plasmatică. Legarea acetilcolinei și gastrinei are ca rezultat creșterea concentrațiilor intracelulare de calciu.

S-a demonstrat că mai mulți mediatori suplimentari duc la secreția de acid gastric atunci când sunt perfuzați la animale și oameni, inclusiv calciu, encefalină și bombesină. Atât calciul, cât și bombesina simulează eliberarea gastrinei, în timp ce receptorii de opiacee au fost identificați pe celulele parietale. Nu este clar dacă aceste molecule au un rol fiziologic semnificativ în funcția celulelor parietale.

O varietate de substanțe sunt capabile să reducă secreția de acid gastric atunci când este perfuzată intravenos, inclusiv prostaglandina E 2 și mai mulți hormoni peptidici, inclusiv secretina, peptida inhibitoare gastrică, glucagonul și somatostatina. PGE 2 , secretin and somatostatin may be physiologic regulators. Somatostatin inhibits secretion of gastrin and histamine, and appears to have a direct inhibitory effect on the parietal cell.

  • Farmer CG, Uriona TJ, Olsen DB, Steenblik M, Sanders K. The right-to-left shunt of crocodilians serves digestion. Physiol Biochem Zool 2008 81:125-137.
  • Forte JG, Zhu L. Apical Recycling of the Gastric Parietal Cell H,K-ATPase. Annu Rev Physiol 72:273–96, 2010
  • Kidder GW, Montgomery CW. CO2 diffusion into frog gastric mucosa as rate-limiting factor in acid secretion. Am J Physiol 1974 227:300–304.
  • Samuelson LC, Hinkle KL: Insights into the regulation of gastric acid secretion through analysis of genetically engineered mice. Annu Rev Physiol 65:383-400, 2003.
  • Yao X, Forte JG: Cell biology of acid secretion by the parietal cell. Annu Rev Physiol 65:103-131, 2003.

A Bosnian translation of this page by Amina Dugalic is available at Bosnian translation

A Ukrainian translation of this page by Olena Chervona is available at Ukrainian translation


Why is secretin sensitive to acid? - Biologie

Bile is a complex fluid containing water, electrolytes and a battery of organic molecules including bile acids, cholesterol, phospholipids and bilirubin that flows through the biliary tract into the small intestine. There are two fundamentally important functions of bile in all species:

  • Bile contains bile acids, which are critical for digestion and absorption of fats and fat-soluble vitamins in the small intestine.
  • Many waste products, including bilirubin, are eliminated from the body by secretion into bile and elimination in feces.

Adult humans produce 400 to 800 ml of bile daily, and other animals proportionately similar amounts. The secretion of bile can be considered to occur in two stages:

  • Initially, hepatocytes secrete bile into canaliculi, from which it flows into bile ducts. This hepatic bile contains large quantities of bile acids, cholesterol and other organic molecules.
  • As bile flows through the bile ducts it is modified by addition of a watery, bicarbonate-rich secretion from ductal epithelial cells.

In species with a gallbladder (man and most domestic animals except horses and rats), further modification of bile occurs in that organ. The gall bladder stores and concentrates bile during the fasting state. Typically, bile is concentrated five-fold in the gall bladder by absorption of water and small electrolytes - virtually all of the organic molecules are retained.

Secretion into bile is a major route for eliminating cholesterol. Free cholesterol is virtually insoluble in aqueous solutions, but in bile, it is made soluble by bile acids and lipids like lecithin. Gallstones, most of which are composed predominantly of cholesterol, result from processes that allow cholesterol to precipitate from solution in bile.

Role of Bile Acids in Fat Digestion and Absorption

Bile acids are derivatives of cholesterol synthesized in the hepatocyte. Cholesterol, ingested as part of the diet or derived from hepatic synthesis is converted into the bile acids cholic and chenodeoxycholic acids, which are then conjugated to an amino acid (glycine or taurine) to yield the conjugated form that is actively secreted into cannaliculi.

Bile acids are facial amphipathic, that is, they contain both hydrophobic (lipid soluble) and polar (hydrophilic) faces. The cholesterol-derived portion of a bile acid has one face that is hydrophobic (that with methyl groups) and one that is hydrophilic (that with the hydroxyl groups) the amino acid conjugate is polar and hydrophilic.

Their amphipathic nature enables bile acids to carry out two important functions:

  • Emulsification of lipid aggregates: Bile acids have detergent action on particles of dietary fat which causes fat globules to break down or be emulsified into minute, microscopic droplets. Emulsification is not digestion per se, but is of importance because it greatly increases the surface area of fat, making it available for digestion by lipases, which cannot access the inside of lipid droplets.
  • Solubilization and transport of lipids in an aqueous environment: Bile acids are lipid carriers and are able to solubilize many lipids by forming micelles - aggregates of lipids such as fatty acids, cholesterol and monoglycerides - that remain suspended in water. Bile acids are also critical for transport and absorption of the fat-soluble vitamins.

Role of Bile Acids in Cholesterol Homeostasis

Hepatic synthesis of bile acids accounts for the majority of cholesterol breakdown in the body. In humans, roughly 500 mg of cholesterol are converted to bile acids and eliminated in bile every day. This route for elimination of excess cholesterol is probably important in all animals, but particularly in situations of massive cholesterol ingestion.

Interestingly, it has recently been demonstrated that bile acids participate in cholesterol metabolism by functioning as hormones that alter the transcription of the rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis.

Enterohepatic Recirculation

Large amounts of bile acids are secreted into the intestine every day, but only relatively small quantities are lost from the body. This is because approximately 95% of the bile acids delivered to the duodenum are absorbed back into blood within the ileum.

Venous blood from the ileum goes straight into the portal vein, and hence through the sinusoids of the liver. Hepatocytes extract bile acids very efficiently from sinusoidal blood, and little escapes the healthy liver into systemic circulation. Bile acids are then transported across the hepatocytes to be resecreted into canaliculi. The net effect of this enterohepatic recirculation is that each bile salt molecule is reused about 20 times, often two or three times during a single digestive phase.

It should be noted that liver disease can dramatically alter this pattern of recirculation - for instance, sick hepatocytes have decreased ability to extract bile acids from portal blood and damage to the canalicular system can result in escape of bile acids into the systemic circulation. Assay of systemic levels of bile acids is used clinically as a sensitive indicator of hepatic disease.

Pattern and Control of Bile Secretion

The flow of bile is lowest during fasting, and a majority of that is diverted into the gallbladder for concentration. When chyme from an ingested meal enters the small intestine, acid and partially digested fats and proteins stimulate secretion of cholecystokinin and secretin. As discussed previously, these enteric hormones have important effects on pancreatic exocrine secretion. They are both also important for secretion and flow of bile:

  • Cholecystokinin : The name of this hormone describes its effect on the biliary system - cholecysto = gallbladder and kinin = movement. The most potent stimulus for release of cholecystokinin is the presence of fat in the duodenum. Once released, it stimulates contractions of the gallbladder and common bile duct, resulting in delivery of bile into the gut.
  • Secretin : This hormone is secreted in response to acid in the duodenum. Its effect on the biliary system is very similar to what was seen in the pancreas - it stimulates biliary duct cells to secrete bicarbonate and water, which expands the volume of bile and increases its flow out into the intestine.

Physiology of the Hepatic Vascular System

Biliary Excretion of Waste Products: Elimination of Bilirubin

An Irish (Gaeilge) translation of this page was created by Brian Kiley and is available at Irish translation

A Moldavian/Romanian language translation of this page was created by Linu Mihai and is available at Moldavian/Romanian translation

A Russian translation of this page was created by Mary Davidson and is available at Russian translation

A Spanish translation of this page was created by Manuel Gomez and is available at Spanish translation

A Ukrainian translation of this page was created by Olena Chervona and is available at Ukrainian translation

A Uzbek translation of this page was created by Akhmad Karimov and is available at Uzbek translation


Why is secretin sensitive to acid? - Biologie

de Mark Sircus
March 04, 2020
from DrSircus Website



There are certain important subjects that doctors and world health officials do not want you to know about.

The fact that most viruses and all physiological processes in the body are pH sensitive is one of them.

Despite the fact that pH medicine offers us a key to treating viral infections that is easy, safe and inexpensive, they and even alternative health care providers just cannot wrap their heads around baking soda as one of the most important medicines we can use to fight the coronavirus .

Researchers at the Spitalul General din Massachusetts (MGH) in the US have uncovered the 'Achilles' heel' of most viruses which plague mankind are on target, there are vulnerabilities that can be exploited but what they are looking at is not practical or helpful in our fight against viral infections.

The so-called 'Achilles heel' (or vulnerable point) of most viruses can be exploited by pulling the pH rug out from under them.

The ability of influenza virus to release its genome under different acidic conditions is linked to the transmission of influenza virus.

The threshold pH at which fusion is first observed can vary among different serotypes of membrane protein hemagglutinin (HA) and may correlate with virulence.

The acid stability of HA has been linked to the successful transmission of virus between avian and human hosts.

Coronavirus infectivity is exquisitely sensitive to pH .

For example, the MHV-A59 strain of coronavirus is quite stable at pH 6.0 (acidic) but becomes rapidly and irreversibly inactivated by brief treatment at pH 8.0 (alkaline).

Human coronavirus strain 229E is maximally infective at pH 6.0.

Infection of cells by murine coronavirus A59 at pH 6.0 (acidic) rather than pH 7.0 (neutral) yields a tenfold increase in the infectivity of the virus.

"Fusion of the coronavirus IBV with host cells does not occur at neutral pH and that fusion activation is a low-pH-dependent process, with a half-maximal rate of fusion at pH 5.5.

Little or no fusion occurred above a pH of 6.0."

Raising pH (to an alkaline state) increases the immune system's ability to kill bacteria, concludes The Royal Free Hospital and School of Medicine in London.

The viruses and bacteria which cause bronchitis and colds thrive in an acidic environment. Keeping our pH in the slightly alkaline range of 6.8-7.2 can reduce the risk and lessen the severity of colds, sore throats and bouts of influenza.

When we thoroughly add alkalinity we invariably have mild attacks of viral infections and the same is true for bacterial and fungus infections.

There is significant decrease in median number of colony forming bacteria and fungi in the lungs of pneumonia patients when sodium bicarbonate is used compared to saline.

Medical scientists have already concluded that a 8.4% solution of bicarbonate is safe inhibitory drug for respiratory bacterial, fungal, and mycobacterial growth.

Slow infusions of NaHCO 3 (bicarbonate) can also be used to treat non-anion gap metabolic acidosis and some forms of increased anion gap acidosis, a common enough problem in ICU patients with serious lung infections.

Viruses infect host cells by fusion with cellular membranes at low pH. Thus they are classified as "pH-dependent viruses."

Drugs that increase intracellular pH (alkalinity within the cell) have been shown to decrease infectivity of pH-dependent viruses. Since such drugs can provoke negative side effects, the obvious answer are natural techniques that can produce the same results.

There is no pharmaceutical that can compete with sodium bicarbonate for changing the pH of the bodies fluids.

Fusion of viral and cellular membranes is pH dependent.

"Fusion depends on the acidification of the endosomal compartment.

Fusion at the endosome level is triggered by conformational changes in viral glycoproteins induced by the low pH of this cellular compartment." [1]

In membrane biology, fusion is the process by which two initially distinct lipid bilayers merge their hydrophobic cores, resulting in one interconnected structure.

It has been suggested that the hepatitis C virus (HCV) infects host cells through a pH-dependent internalization mechanism. This HCVpp-mediated fusion was dependent on low pH, with a threshold of 6.3 and an optimum at about 5.5. [2]

When pH drops to 6 or below, rapid fusion between the membranes of viruses and the liposomes occurs. Takeda Pharmaceutical is joining Gilead Sciences și AbbVie as the latest drugmaker to work on developing a coronavirus vaccine.

The experimental drug would be derived from the blood of coronavirus patients who have recovered from the respiratory disease.

"While we don't know for sure that it will work, we think it's definitely a relevant asset that could be of help here," said Dr. Rajeev Venkayya, president of Takeda's vaccines business.

pH medicine will definitively work because viruses are pH dependent and sodium bicarbonate is available everywhere and costs almost next to nothing. In hospitals bicarbonate is easily administered intravenously.

Inhibition of vesicular stomatitis virus (VSV) replication in LB cells by interferon (IFN) is pH sensitive.

Using sensitive intracellular pH (pHi) indicators, researchers found that IFN treatment significantly raised the pHi. The increase in pHi correlated with an enhancement of the antiviral activity of IFN by primary amines

These results indicated that the IFN-induced increase in pHi may be responsible for the accumulation of G in the TGN, thereby producing G-deficient virus particles with reduced infectivity. [3]

is another important factor

producing viral inactivation,

through the action of UV radiation.

Viruses survive better in the dark

than when exposed to sunlight.

The foot-and-mouth disease virus ( FMDV ) capsid is highly acid labile and tends to dissociate into pentameric subunits at acidic condition to release viral RNA for initiating virus replication.

Understanding Cell Voltage, pH and Oxygen Levels

W herever the body has low voltage, the cells begin to have problems that get more serious the lower the voltage (pH) goes.

The lower the voltage goes, the lower the pH goes, and the lower oxygen levels go, and that means CO 2 levels are going south as well.

Chronic disease is associated with loss of voltage, lower pH values (acid conditions), as well as low O 2 and CO 2 levels.

This means that alkaline tissues have more oxygen in them.

Wherever the body becomes acidic, voltage drops as does tissue oxygen levels. What is pH after all? It is ultimately a measure of redox potential.

Redox potential is a measure of whether electrons are available in surplus (and thus are "electron donors") or whether electrons are deficient (and thus are "electron stealers").

Electrons are necessary for life and are needed for health and in high quantities for healing and the growth of new cells.

Dr. David Brownstein wrote,

"The human body is constantly removing old and injured cells and replacing them with healthy new cells.

This process can only occur if the voltage of the cells is maintained at an optimal level. This process works more effectively when we are young as compared to when we are older.

In the body (or in a solution), voltage is a direct reflection of pH, which is a measure of the degree of acidity or alkalinity of a solution, measured on a scale of 1 to 14.

The human body's pH level is a direct reflection of its voltage. A low pH reading (highly acidic) indicates a low voltage state.

Conversely, a high pH reading (highly alkaline) means a high voltage state."

The amount of oxygen in cells is determined by voltage.

If a cell has adequate voltage, it will also have adequate oxygen. If cellular voltage is low, the amount of oxygen in the tissues will be low. This applies to metabolism as well.

When voltage and oxygen are low, metabolism becomes anaerobic, which means that oxygen is unavailable.


Hormones of the Digestive System

There are five main hormones that aid and regulate the digestive system in mammals.

Obiective de invatare

Differentiate among the hormones of the digestive system

Chei de luat masa

Puncte cheie

  • The five major hormones are: gastrin ( stomach ), secretin ( small intestine ), cholecytokinin (small intestine), gastric inhibitory peptide (small intestine), and motilin (small intestine).
  • Gastrin is in the stomach and stimulates the gastric glands to secrete pepsinogen (an inactive form of the enzyme pepsin) and hydrochloric acid. The secretion of gastrin is stimulated by food arriving in the stomach.
  • Secretin is in the duodenum and signals the secretion of sodium bicarbonate in the pancreas and it stimulates the secretion of bile in the liver.
  • Cholecystokinin (CCK) is in the duodenum and stimulates the release of digestive enzymes in the pancreas and the emptying of bile from the gall bladder.
  • Gastric inhibitory peptide (GIP) is in the duodenum and decreases the stomach churning in order to slow the emptying of the stomach.
  • Motilin is in the duodenum and increases the migrating myoelectric complex component of gastrointestinal motility and stimulates the production of pepsin.

Termeni cheie

  • motilin: A polypeptide that has a role in fat metabolism.
  • gastrin: A hormone that stimulates the production of gastric acid in the stomach.
  • secretin: A peptide hormone secreted by the duodenum that serves to regulate its acidity.

There are five main hormones that aid in regulation of the digestive system in mammals. There are variations across the vertebrates, such as birds, so arrangements are complex and additional details are regularly discovered. For instance, more connections to metabolic control (largely the glucose – insulin system) have been uncovered in recent years.

  1. Gastrin is in the stomach and stimulates the gastric glands to secrete pepsinogen (an inactive form of the enzyme pepsin) and hydrochloric acid. The secretion of gastrin is stimulated by food arriving in the stomach. The secretion is inhibited by low pH.
  2. Secretin is in the duodenum and signals the secretion of sodium bicarbonate in the pancreas and it stimulates the secretion of bile in the liver. This hormone responds to the acidity of the chyme.
  3. Cholecystokinin (CCK) is in the duodenum and stimulates the release of digestive enzymes in the pancreas and stimulates the emptying of bile in the gallbladder. This hormone is secreted in response to the fat in chyme.
  4. Gastric inhibitory peptide (GIP) is in the duodenum and decreases stomach churning in order to slow the emptying of the stomach. Another function is to induce insulin secretion.
  5. Motilin is in the duodenum and increases the migrating myoelectric complex component of gastrointestinal motility and stimulates the production of pepsin.

Appetite-Regulating Hormones

There are hormones secreted by tissues and organs in the body that are transported through the bloodstream to the satiety center, a region in the brain that triggers impulses that give us feelings of hunger or aid in suppressing our appetite. Ghrelin is a hormone that is released by the stomach and targets the pituitary gland, signaling to the body that it needs to eat.

PYY is a hormone that is released by the small intestine to counter ghrelin. It is released by the hypothalamus and signals that you have just eaten and helps to suppress our appetite.

The pancreas releases the hormone insulin that targets the hypothalamus and also aids in suppressing our appetite after we have just eaten and there is a rise in blood glucose levels.

The last hormone is leptin, which also helps to suppress appetite. Leptin is produced by adipose fat tissue and targets the hypothalamus.

Digestive hormones: The action of the major digestive hormones.


Priveste filmarea: Zalety bycia w ZWIĄZKU (Ianuarie 2022).