Informație

De ce o substanță precum loperamida nu promovează analgezia?


Loperamida este frecvent utilizată pentru a încetini motilitatea gastro-intestinală. Este disponibil la ghișeu (în SUA, nu știu altundeva) fără nicio reglementare, dar derivă dintr-un opiaceu. Știind că opiaceele încetinesc motilitatea intestinală, are sens că are același efect secundar.

Ceea ce nu are sens pentru mine este de ce nu are același efect primar al analgeziei? În mod clar se leagă de receptorii opiacei din intestin, dar sunt aceiași subtip ca cei din SNC? Sau este că structura medicamentului este de așa natură încât abia dacă traversează bariera hematoencefalică?


Cred că este mai mult o întrebare chimică, dar esența acesteia este că, spre deosebire de predecesorii săi difenoxină (Motofen) și difenoxilat (Lomotil), a fost conceput special de Dr. Paul Janssen și alți cercetători de la Janssen Pharmaceutica pentru a avea o biodisponibilitate limitată. din intestin (este ușor metabolizat prin citocromi), precum și prea lipofil pentru a fi dizolvat în apă și astfel administrat intravenos (și, prin urmare, drogatii care speră să primească o „lovitură” de la loperamidă prin injecții vor fi foarte dezamăgiți ), în timp ce își păstrează încă capacitatea de agonist al receptorilor μ-opioizi față de receptorii din plexul mienteric (rezultând încetinirea peristaltismului). (Difenoxina / difenoxilatul se administrează de fapt cu doze mici de atropină pentru a descuraja abuzul.)

În plus, efluxul mediat de glicoproteina P în bariera hematoencefalică ajută la întârzierea intrării loperamidei în SNC. Administrarea concomitentă a unui inhibitor al P-gp precum chinidina (un stereoizomer de chinină utilizat ca antiaritmic) cu loperamidă va provoca totuși depresie respiratorie și alte efecte ale SNC caracteristice agoniștilor receptorilor μ-opioizi.


Abuz de imodiu: medicamente antidiareice care conțin loperamidă periculoase pentru autotratarea dependenței de opiod

Medicația fără prescripție medicală anti-diaree Imodium & reg, sau ingredientul său cheie loperamida, este din ce în ce mai abuzată de persoanele care încearcă să-și auto-trateze dependența de opioide, cu rezultate uneori fatale. Două studii de caz care subliniază fenomenul au fost publicate online în Analele Medicinii de Urgență.

"Accesibilitatea Loperamidei, costul redus, statutul juridic fără prescripție medicală și lipsa stigmatizării sociale contribuie la potențialul său de abuz", a declarat autorul principal al studiului, William Eggleston, PharmD, de la Upstate New York Poison Center, din Syracuse, New York. . "Persoanele care caută fie autotratarea simptomelor de sevraj, fie euforie, supradozează cu loperamidă, cu consecințe uneori mortale. Loperamida este sigură în doze terapeutice, dar extrem de periculoasă în doze mari."

Lucrarea prezintă două studii de caz ale pacienților cu antecedente de abuz de substanțe care au încercat să se auto-trateze dependențele de opioide cu doze masive de loperamidă. Au fost chemați atât pacienții supradozați, cât și serviciile medicale de urgență. Pacienții au fost tratați cu resuscitare cardiopulmonară, naloxonă și Suport de viață cardiac avansat standard. Ambii pacienți au murit.

Postările de abuz de loperamidă orală pe forumurile bazate pe web au crescut de 10 ori între 2010 și 2011. O majoritate a conținutului generat de utilizatori referitor la loperamidă a discutat despre utilizarea medicamentelor pentru auto-tratarea retragerii opioidelor (70%). Utilizatorii au citat, de asemenea, abuzul de medicamente pentru proprietățile sale euforice (25%). Upstate New York Poison Center a înregistrat o creștere de șapte ori a apelurilor legate de abuzul sau abuzul de loperamidă din 2011 până în 2015, ceea ce este în concordanță cu datele naționale privind otrăvurile, care au raportat o creștere de 71% a apelurilor legate de expunerea intenționată la loperamidă din 2011 până în 2014 .

Populatia in crestere a natiunii noastre de pacienti dependenti de opioide cauta surse alternative de droguri cu abuz de medicatie opioide baza de prescriptie medicala fiind limitata de noile legislatii si reglementari, a spus dr. Eggleston. "Furnizorii de asistență medicală trebuie să fie conștienți de creșterea abuzului de loperamidă și de toxicitatea cardiacă recunoscută. Acesta este un alt memento că toate medicamentele, inclusiv cele vândute fără prescripție medicală, pot fi periculoase atunci când nu sunt utilizate conform instrucțiunilor."


CUPRINS

  • 1.1Spune cine? Cum functioneazã?
  • 1.2Ce este sarea Epsom? (Și de ce oamenii lipesc întotdeauna un S la capăt?)
  • 1.3Aproape nici o știință a sării Epsom
  • 2.1Osmoza: nu ceea ce cred majoritatea oamenilor
  • 2.2Dar transpirația? Și atracție ionică?
  • 3.1Pielea este cu siguranță impermeabilă (și, prin urmare, rezistentă la osmoză)
  • 3.2Deci, ce trece prin piele? Pentru că evident niste lucrurile fac
  • 3.3Testarea absorbției magneziului pe probe de piele umană recoltate
  • 3.4Câteva dovezi împotriva absorbției: soldații israelieni sparg magneziu peste tot în concentrații mari și nu pătrunde în interior
  • 3.5Dovezi citate frecvent pentru absorbție: micul studiu inedit din 2006 al lui Rosemary Waring
  • 3.6Fierbinte fierbinte fierbinte! Crește căldura permeabilitatea pielii?
  • 3.7Poate în sus? Sau hoo hoo? Nări? Absorbție prin membranele mucoase
  • 3.8„Concluzii” de absorbție
  • 4.1Suplimentarea cu sulfat (ceea ce este puțin de spus)
  • 4.2Deficiența de magneziu și suplimentarea
  • 4.3Epsom sără băile ca sursă de magneziu
  • 4.4Indiferent de ce poate face magneziul, nu poate face totul
  • 4.5Ce este un canal de calciu, cum îl blochează sărurile Epsom și cui îi pasă?
  • 4.6Magneziul ca calmant al durerii după operație
  • 4.7Un alt posibil efect biologic: antibacterian? Osmoza și toate animalele mici
  • 4.8Amestecând efectele băilor sărate și non-sărate
  • 4.9Terapia cu flotație
  • 5.1Luați în considerare sursa
  • 5.2Întrebări și răspunsuri selectate
  • 5.3Gânduri finale
  • 6.1Lectură conexă
  • 6.2Ce este nou în acest articol?
  • 6.3Note

Ce este sarea Epsom? (Și de ce oamenii lipesc întotdeauna un S la capăt?)

Sarea Epsom este sulfat de magneziu heptahidrat, de obicei scurtat doar la sulfat de magneziu (rețineți și ortografia britanică „sulfat”). S-a obținut inițial prin fierberea apelor minerale la Epsom, Anglia. The magneziu este considerat „ingredientul activ”.

De multe ori se face referire la plural - Săruri Epsom in loc de Sare Epsom - dar este doar un fel de sare și, în afară de tradiție, nu există mai multe motive pentru a spune „săruri” decât pentru a spune „vă rog să treceți sărurile de masă”. Este doar o afectare ciudată și atât forma singulară, cât și cea plurală sunt în regulă.

În afară de tradiție, nu există mai multe motive pentru a spune Epsom „săruri” - plural - decât pentru a spune „vă rog să treceți sărurile de masă”.

Structura chimică a sărurilor Epsom ... astfel încât să știți că aceasta este o serios articol.

Despre notele de subsol. Există 63 de note de subsol în acest document. Faceți clic pentru a le face să apară fără a vă pierde locul. Există două tipuri: conținut suplimentar mai interesant, 1 și lucruri de referință plictisitoare. 2 Încearcă una!

Cele „interesante” sunt în mare parte digresiuni ciudate, clarificare, context, orice este necesar pentru a informa pe deplin un cititor dornic. Și unele sunt capricioase și prostești, ca această selecție aleatorie din arhivele de benzi desenate PainSci ...

De fapt, este cam profund: un comic despre sabia cu două tăișe a împuternicirii pacientului. New Yorkez desen animat de Pia Guerra, 29 iunie 2018.

Notele de subsol „plictisitoare” conțin de obicei citate științifice din gigantica mea bibliografie a științei durerii. Mulți dintre ei chiar au notițe interesante.

Exemplu de citare:
Acupunctura pentru durerile lombare cronice. N Engl J Med. 29 iulie 2010 (363): 454–461. PubMed # 20818865 PainSci # 54942

Despre legăturile verzi. Linkurile albastre standard merg la alte pagini de pe PainScience.com sau pe alte site-uri web, așa cum era de așteptat. Dar legături verzi accesați alte secțiuni din acest pagină, precum acest link către partea de sus a paginii sau linkurile din cuprins.

Aproape nici o știință a sării Epsom

O căutare de dovezi științifice privind băile de sare Epsom este dezamăgitoare. Practic nu există studii privind efectul lor asupra durerilor corporale. Nu am fost când am abordat acest subiect pentru prima dată la începutul anilor 2000 și încă nu există încă din 2020. S-ar putea să nu existe niciodată.

Remediile populare sunt adesea neglijate de cercetători, dar nu de obicei complet. De obicei, există cel puțin câteva experimente care testează remedii populare care dau lovituri. De ce nu ar fi binecuvântată în mod similar utilizarea sărurilor Epsom pentru durerea musculară?

Un cristal de sulfat de magneziu heptahidrat - sare Epsom.

Există o mulțime de cercetări relevante pentru alte utilizări medicale ale sărurilor Epsom.6 De exemplu, pe pachetul meu de săruri Epsom, sunt date instrucțiuni și pentru utilizarea internă ca laxativ - care funcționează78 și este de fapt aprobat de FDA9 și probabil cea mai comună și mai cunoscută utilizare medicală. Alte utilizări (interne) ale sulfatului de magneziu includ tratamentul deficitului de magneziu, care provoacă ritm cardiac neregulat și crampe. Câteva afecțiuni care provoacă crampe severe (tetanie) sau convulsii, cum ar fi eclampsia11 și tetanos, 12 pot fi tratate parțial cu magneziu. Mai jos vor fi mai multe despre cauzele, simptomele și tratamentul deficitului de magneziu.

Există, de asemenea, unele utilizări incredibil de false și nebunești (periculoase) ale sărurilor Epsom. De exemplu, naturopatii îl pot folosi pentru a încerca să dizolve calculii biliari - ceea ce nu funcționează și poate provoca otrăviri grave.

Dar se pare că există pur și simplu nimic publicat despre atenuarea durerilor și a durerilor prin orice mijloace.

Aparent, cercetătorii pur și simplu nu sunt interesați să studieze efectul sărurilor Epsom asupra durerii musculare

, sau (mai probabil) pur și simplu nu pot obține finanțare pentru lucrare.

Nu doar cercetătorii au neglijat-o. De exemplu, băile cu sare Epsom nici măcar nu menționează o mențiune în remedii casnice: hidroterapie, masaj, cărbune și alte tratamente simple, un compendiu larg și cu referință credibilă de remedii tradiționale, asamblat de o pereche de medici. Ei descriu alte cinci băi medicamentoase - băi alcaline (sodice), băi cu amidon, băi cu fulgi de ovăz, băi cu peroxid și băi cu sulf - pentru afecțiuni variind de la erupții otrăvitoare de iederă până la gangrenă diabetică (!), să nu menționez niciodată Băi de sare Epsom.

În absența aproape perfectă a științei direct relevante, tot ce putem face este să speculăm științific despre posibilele mecanisme de acțiune. Și asta voi face acum, la o lungime absurdă.

„(Cu) un bob de sare” (sau „un vârf de sare”) în engleza modernă, este un idiom care înseamnă a vedea ceva cu scepticism sau a nu-l lua la propriu.


Combaterea focului cu focul - Știința abuzului de opioide

Pentru toate neajunsurile sale, strategiile de tratament asistat de medicamente (MAT) care combină terapia psihosocială tradițională cu administrarea atentă a opioidelor rămân unele dintre cele mai promițătoare opțiuni pentru combaterea abuzului de opioide. O revizuire din 2009 a 11 studii clinice randomizate și a celor 1.969 de participanți ai acestora a comparat efectele metadonei, care este utilizată în mod obișnuit în MAT, cu fie tratamentele placebo, fie cele care nu sunt bazate pe medicamente. În general, aproximativ 60% dintre pacienții care au primit metadonă au rămas în tratament și s-au abținut de la consumul de heroină pe tot parcursul studiului, ceea ce reprezintă aproximativ de două ori rata pacienților care au primit alte terapii.

O analiză mai amplă din 2015 a găsit dovezi suplimentare privind eficacitatea MAT. Cinci studii și analize, inclusiv cea descrisă mai sus, au fost examinate simultan pentru a genera un set de date care cuprindea 3.350 de pacienți și trei varietăți de MAT. În toate cazurile, pacienții cu MAT au fost cu cel puțin 56% mai predispuși să rămână curați decât omologii lor non-MAT, cu rate de abstinență cuprinse între 20% și 60% (Figura 2). Aceste date sugerează, de asemenea, că un amestec de opioide numite buprenorfină și naloxonă poate fi comparabil cu metadonă, care este „standardul de aur” actual pentru tratarea abuzului de opioide.

Figura 2: Dovezile clinice susțin tratamente bazate pe MAT. Graficul de mai sus prezintă date din patru studii clinice separate care compară eficacitatea tratamentelor pe bază de MAT (cu metadonă, buprenorfină și / sau naloxonă) cu cele care nu au încorporat medicamente. Valorile prezentate în grafic reprezintă procentul pacienților care s-au abținut de la consumul ilicit de opioide pe parcursul întregului studiu clinic. În toate cele patru cazuri, tratamentul pe bază de MAT a dus la o rată de abstinență a opioidelor semnificativ mai mare comparativ cu placebo. Date obținute din studiul lui Connery din 2015 în Harvard Review of Psychiatry.

În timp ce MAT pare a fi rezonabil de eficientă în reducerea consumului ilicit de opioide, eliberarea pacienților de opioide rămâne în totalitate obiectivul final. Tratamentele care includ medicamente precum metadonă sunt uneori peiorativ numite „terapie de substituție” sau „terapie de substituție”, deoarece schimbarea medicamentelor de stradă pentru narcotice eliberate pe bază de prescripție medicală nu se adresează neapărat biologiei subiacente. Drept urmare, utilizatorii rămân supuși efectelor secundare dăunătoare care sunt comune tuturor opioidelor și deseori continuă să sufere de dependență. Dependența de opioide este o modificare indusă de droguri a centrului de recompensare al creierului, care îi determină pe pacienți să se angajeze în mod compulsiv și patologic în abuz suplimentar de substanțe. Tratamentele directe pentru dependență rămân evazive, astfel încât înțărcarea lentă a pacienților cu MAT opioizi aprobați de FDA rămâne un obiectiv comun pe termen lung.

Metadonă, buprenorfină și naloxonă - trei dintre cele mai frecvente medicamente MAT - interacționează cu creierul în moduri diferite (Figura 3). Metadonă este un agonist complet al receptorului μ-opioid, ceea ce înseamnă că activează aceeași parte a creierului vizată de opioizi ilegali precum heroina, făcând acest lucru cu o potență similară. Cu toate acestea, o diferență cheie este că metadonă administrată oral este eliberată încet în fluxul sanguin. Prin urmare, este mai puțin susceptibil la abuz, deoarece nu produce efecte euforice pe termen scurt care caracterizează injecția de heroină. Buprenorfina este similară cu metadona în mai multe moduri - ambele medicamente sunt utilizate în mod obișnuit în planurile de tratament pe termen lung - dar este doar o parțial agonist al receptorului μ-opioid, astfel încât răspunsul creierului este mai puțin dramatic. Naloxona, pe de altă parte, este utilizată cel mai adesea pentru a inversa supradozele de opioide în situații de urgență. În loc să activeze receptorul μ-opioid, naloxona este un invers agonist, care resensibilizează creierul la semnalele pe care cei mai mulți opioizi le-au pierdut. Important, acest efect poate salva viața unui pacient dacă respirația devine compromisă în timpul unei supradoze.

Figura 3:Opioidele pot provoca o mare varietate de răspunsuri fiziologice. Figura de mai sus rezumă efectele fiziologice ale heroinei (în sensul acelor de ceasornic de la dreapta sus) heroinei, naloxonei, buprenorfinei și metadonelor, atât asupra celulelor cerebrale individuale, cât și asupra corpului uman în ansamblu. Efectele opioidelor apar în mare parte din interacțiunile lor cu receptorul μ-opioid (descris ca un „Y” negru), care se găsește în tot sistemul nervos central. În timp ce heroina este un puternic activator al acestui receptor și poate provoca sentimente dramatice de euforie, medicamentele utilizate în mod obișnuit în MAT nu provoacă de obicei acest răspuns și, prin urmare, sunt mai puțin predispuse la abuz.

Concluziile puternice cu privire la strategiile ideale de tratament sunt rare, dar mai multe teme continuă să populeze literatura. În primul rând, asocierea medicamentelor MAT cu terapia psihosocială pare a fi cea mai bună opțiune pentru tratarea abuzului de opioide, utilitatea tratamentelor psihosociale, cum ar fi terapia cu vorbire, rămâne neclară. Apoi, naloxona s-a dezvoltat într-un răspuns eficient în prima linie la supradozajul cu opioide. În cei 15 ani de la aprobarea sa în 1996, CDC estimează că peste zece mii de supradoze au fost anulate prin administrarea naloxonei. De asemenea, este important să ne amintim că cabinetele medicilor reprezintă unele dintre cele mai frecvente portaluri pentru intrarea opioidelor în populație și dovezile sugerează că supravegherea federală poate reduce efectiv numărul de rețete pe care medicii le scriu. În cele din urmă, orice plan de tratament de succes trebuie să adopte o abordare pe termen lung, spre deosebire de „soluții rapide”. Toate aceste eforturi vor beneficia dacă dependența este studiată și tratată ca boala mortală care este.


Cum funcționează anestezia?

Oliver Wendell Holmes a inventat termenul de „anestezie” în 1846 pentru a descrie insensibilitatea indusă de droguri la senzație (în special durerea), la scurt timp după prima demonstrație publicitară a eterului inhalat care a făcut ca un pacient să nu răspundă în timpul unei proceduri chirurgicale. Două clase mari de agenți farmacologici, locali și generali, pot duce la anestezie. Anestezicele locale, cum ar fi Novocain, blochează transmiterea nervului către centrele de durere din sistemul nervos central prin legarea și inhibarea funcției unui canal ionic în membrana celulară a celulelor nervoase cunoscute sub numele de canalul de sodiu. Această acțiune obstrucționează mișcarea impulsurilor nervoase în apropierea locului de injectare, dar nu există modificări ale conștientizării și percepției simțurilor în alte zone.

În schimb, anestezicele generale induc un alt tip de stare anestezică, una de insensibilitate generală la durere. Pacientul își pierde conștientizarea, dar funcțiile sale fiziologice vitale, cum ar fi respirația și menținerea tensiunii arteriale, continuă să funcționeze. Se știe mai puțin despre mecanismul de acțiune al anestezicelor generale în comparație cu localnicii, în ciuda utilizării lor de mai bine de 150 de ani. Cei mai frecvent utilizați agenți anestezici generali sunt administrați prin respirație și sunt numiți astfel anestezici inhalatori sau volatili. Acestea sunt legate structural de eter, anestezicul original. Locul lor principal de acțiune se află în sistemul nervos central, unde inhibă transmiterea nervilor printr-un mecanism distinct de cel al anestezicelor locale. Anestezicele generale determină o reducere a transmiterii nervoase la sinapse, locurile în care neurotransmițătorii sunt eliberați și își exercită acțiunea inițială în organism. Dar exact cum anestezicele inhalatorii inhibă neurotransmisia sinaptică nu este încă pe deplin înțeles. Este clar, totuși, că anestezicele volatile, care sunt mai solubile în lipide decât în ​​apă, afectează în primul rând funcția proteinelor receptorilor de canale ionice și neurotransmițătoare din membranele celulelor nervoase, care sunt medii lipidice.

Doi factori fac dificilă obținerea unei descrieri detaliate a modului în care acești agenți acționează. Primul este că anestezicele volatile, spre deosebire de majoritatea medicamentelor utilizate în medicină, se leagă doar foarte slab de locul (lor) de acțiune. Ca rezultat, sunt necesare concentrații mari, adesea de peste 1.000 de ori mai mari decât pentru medicamentele tipice care vizează receptorii sau proteinele, pentru a obține o stare anestezică. Acest lucru face dificilă obținerea detaliilor structurale ale anestezicelor legate într-un mod specific de o proteină. De asemenea, afectează funcția multor proteine ​​din membranele celulelor nervoase, ceea ce face dificil să se stabilească care dintre ele sunt mediatorii cheie ai acțiunii anestezice. O a doua problemă este că anestezicele volatile tind să se împartă în lipide și să-și exercite efectele primare asupra neurotransmisiei sinaptice prin interacțiunea cu proteinele dintr-un mediu lipidic. Este mai greu să obțineți informații structurale detaliate pentru proteinele de membrană decât pentru proteinele solubile în apă. Astfel de date structurale sunt esențiale pentru a înțelege modul în care anestezicele interacționează cu proteinele și, mai important, le modifică funcția. Din cauza lipsei datelor structurale pentru proteinele de membrană atât în ​​prezența cât și în absența anestezicelor, rămâne neclar dacă anestezicele își exercită efectele primare prin interacțiunea directă cu aceste proteine ​​sau indirect prin interacțiunea cu lipidele care le înconjoară.

În ciuda acestor limitări, cercetătorii profită de o varietate de metode pentru a discerne mai bine modul în care agenții anestezici induc o „stare” anestezică la nivel molecular. Termenul stare este între ghilimele, deoarece o mare varietate de agenți - variind de la atomi unici, cum ar fi xenonul și hidrocarburile policiclice - pot produce insensibilitate la durere și pierderea conștientizării. Țintele moleculare pentru acești agenți diferiți nu par să fie aceleași. Astfel, noțiunea că există un singur mecanism molecular de acțiune pentru toți agenții anestezici este probabil o simplificare excesivă.

Instrumentele genetice oferă rezultate promițătoare în ceea ce privește mecanismul molecular al acțiunii anestezice. De exemplu, cercetătorii pot modifica funcția specifică a proteinelor și apoi pot determina dacă această proteină poate fi legată de sensibilitatea sau rezistența la acțiunea anestezică a organismelor inferioare. Aceste abordări identifică ce proteine ​​sunt implicate în acțiunea anestezică și pot fi considerate ca o modalitate de a defini mai bine țintele anestezice relevante, pe care anchetatorii se pot concentra apoi pentru studii structurale. Alte abordări, inclusiv modelarea structurală sofisticată a legării anestezice la țintele proteice într-un mediu lipidic și determinările structurale detaliate ale legării anestezice la proteinele solubile, arată, de asemenea, promițătoare în dezvăluirea în continuare a modului de acțiune anestezic la nivel molecular.

Astfel, răspunsul simplu la întrebarea „Cum funcționează anestezia?” este că, deși știm foarte multe despre efectele fiziologice și locurile macroscopice de acțiune, nu cunoaștem încă mecanismele moleculare de acțiune pentru anestezicele generale. Multe dintre instrumentele necesare pentru a răspunde la aceste întrebări există acum și putem aștepta cu nerăbdare noi informații despre modul în care această mare binecuvântare pentru umanitate funcționează la nivel molecular.


Analgezicele narcotice sunt sigure?

Există riscuri grave asociate cu analgezice narcotice, inclusiv depresie respiratorie (respirație neobișnuit de lentă și superficială), tulburare de utilizare a opioidelor și supradozaj potențial fatal.

Tulburarea de utilizare a opioidelor este definită ca apariția repetată a cel puțin două din cele 11 probleme specifice asociate opioidelor, inclusiv utilizarea opioidelor în cantități crescute sau pentru o utilizare mai lungă decât intenționată, în ciuda interferenței cu activitățile zilnice sau a utilizării în continuare în situații periculoase. Tulburarea severă a consumului de opiacee este definită ca un grup de 6 sau mai multe probleme și poate afecta persoanele din toate mediile educaționale și socioeconomice.

Analgezicele narcotice sunt potențial dependente, iar riscul de a deveni dependent emoțional și fizic de ele crește cu cât luați mai mult și cu cât le luați mai mult timp. Atunci când este prescris de un medic și utilizat pentru perioade scurte de timp, cum ar fi mai puțin de cinci zile pentru ameliorarea durerii după operație, riscul de a deveni dependent de analgezice narcotice este relativ scăzut.

Numărul de supradoze fatale de opioide continuă să crească și acest lucru a dus la oficialii guvernamentali care au introdus o nouă legislație pentru a restricționa în continuare prescrierea de opioide. Peste 42.000 de persoane au murit în 2016 din cauza unei supradoze de opioide, 40% dintre aceste decese au implicat un analgezic narcotic prescris.


Atunci când este luat exact așa cum este prescris de un medic, pentru perioade scurte de timp, pentru ameliorarea durerii severe și sub o monitorizare strictă, analgezicele narcotice sunt considerate acceptabile. Cu toate acestea, pot fi asociate în continuare cu unele reacții adverse severe, în ciuda utilizării adecvate.


Suc de Grapefuit

Sucul de grepfrut este una dintre cele mai cunoscute substanțe legale pe care oamenii le folosesc pentru a potența hidrocodona, oxicodona și alte opioide. Sucul schimbă modul în care organismul metabolizează sau descompune anumiți opioizi.

Consumul de suc de grapefruit în timp ce luați opioide poate face ca o porțiune mai mare a medicamentului să ajungă la creier. De asemenea, poate face ca opioidele să rămână în sistem pentru perioade mai lungi de timp.

Un studiu din 2010 publicat în revista Basic & amp Clinical Pharmacology & amp Toxicology a investigat efectele amestecului sucului de grapefruit și oxicodonei. Cercetătorii au ajuns la concluzia că sucul de grapefruit „mărește concentrațiile și efectele oxicodonei”.

Hidromorfona, morfina și oximorfona nu sunt metabolizate în același mod, potrivit unei recenzii din 2009 publicată în Pain Medicine. Este puțin probabil ca sucul de grepfrut să aibă un efect semnificativ asupra metabolismului acestor medicamente.


Agoniști opioizi, agoniști parțiali, antagoniști: Oh, Doamne!

Dr. Jeff Fudin a absolvit Colegiul de Farmacie și Științe ale Sănătății din Albany cu BS și PharmD. Este diplomat la Academia de Management Integrativ al Durerii, membru la ACCP, ASHP și AMS FSMB, membru al altor organizații profesionale. Este CEO al Remitigate (remitigate.com), o companie de dezvoltare de software pentru siguranța opioidelor. Dr. Fudin este un editor de secțiuni pentru Pain Medicine & amp Co_Editor-A-Large for Practical Pain Management. El practică ca specialist în farmacie clinică (WOC) și director al programelor de rezidență a durerii în farmacii PGY-2 la Centrul Medical Stratton Veterans Administration din Albany, New York și are afiliații academice cu Universitatea Western New England și cu Colegiile de Farmacie din Albany.

O privire asupra diferitelor legături ale receptorilor care afectează efectul analgezic.

Când vine vorba de prezicerea efectelor terapeutice sau adverse (și a eficacității), farmacodinamica specifică opioidelor joacă un rol major. Farmacodinamica, după cum știm cu toții, este studiul a ceea ce un medicament face corpului, inclusiv implicarea în legarea receptorilor și modificările conformaționale care determină în cele din urmă efectele terapeutice și non-terapeutice (de exemplu, efectele adverse). Unele dintre efectele adverse ale opioidelor sunt enumerate în Tabelul 1. 1

Tabelul 1. Efecte adverse asociate cu utilizarea opioidelor 1

Efecte adverse comune

Efecte adverse grave

Scăderea testosteronului / disfuncției sexuale

Depresia respiratorie indusă de opioide

Există 4 tipuri de receptori opioizi care au fost identificați: mu, delta, kappa și receptorul opioid ca-1 (ORL-1). Unii dintre receptori pot fi împărțiți în continuare în subtipuri. Acești receptori sunt importanți pentru exprimarea transmiterii durerii și modularea căilor, inclusiv neurotransmisia în sistemul limbic, creierul mediu, măduva spinării și talamusul. Receptorii opioizi sunt prezenți în mod omniprezent în tot corpul, incluzând, dar fără limitare, tractul gastro-intestinal (GI), celulele imune, glanda pituitară și pielea. În aceste locuri, receptorii opioizi îndeplinesc funcții analgezice și non-analgezice variabile. Un rezumat al efectelor farmacologice și fiziologice pentru fiecare receptor de opioide este listat în Masa 2. 2-4

Masa. 2. Efectele rezumate ale receptorilor individuali de opioide 2-4

Efecte clinice

Modularea receptorului mu

Majoritatea opioidelor sunt mu agoniști cu activitate variabilă pe receptorii kappa.

Receptorii opioizi sunt 7 proteine ​​transmembranare care se cuprind cu proteine ​​G inhibitoare. Când sunt activate, acestea scad producția de adenil ciclază a adenozin monofosfatului ciclic de mesagerie secundară. Acest lucru determină o scădere a influxului de calciu din inhibarea canalelor de calciu cu tensiune și are ca rezultat activarea canalelor de potasiu, ceea ce duce la hiperpolarizare. Starea hiperpolarizată determină inhibarea semnalizării neuronale, care în acest caz inhibă transmiterea durerii. 2,5

Opioidele sunt clasificate în categorii, în funcție de legarea și afinitatea receptorilor (Tabelul 3). Aceste clasificări sunt agoniste, agoniste parțiale și antagoniste. Există opioide care au funcții duble de agonist și antagonist.

Tabelul 3. Exemple de opiacee prin legarea receptorilor

Complet agonist

Agonist parțial

Agonist mixt

Agoniștii plini se leagă strâns de receptorii opioizi și suferă modificări conformaționale semnificative pentru a produce un efect maxim. Exemple de agoniști complet includ codeină, fentanil, heroină, hidrocodonă, metadonă, morfină și oxicodonă.

Agoniștii parțiali provoacă mai puține modificări conformaționale și activarea receptorilor decât agoniștii completi. La doze mici, atât agoniștii plini, cât și cei parțiali pot oferi efecte similare cu verișorii lor agoniști plini. Cu toate acestea, atunci când doza de agoniști parțiali crește, activitatea analgezică se va plăti, iar creșterea suplimentară a dozelor nu va oferi o ameliorare suplimentară, dar poate crește efectele adverse. Exemple de agoniști parțiali includ buprenorfină, butorfanol și tramadol.

Există agoniști / antagoniști amestecați, care demonstrează o activitate variabilă în funcție de receptorul opioid, dar și de doză. Exemplele includ buprenorfină, butorfanol, nalbufină și pentazocină. Și, unii opioizi sunt agoniști la unul sau mai mulți receptori opioizi, dar și antagoniști la alți receptori opioizi. Un rezumat al efectelor receptorilor pentru agoniști / antagoniști poate fi găsit în Tabelul 4. 4

Tabelul 4. Efectul receptorului agonistului opioid / antagoniștilor 4

Pentazocină

Buprenorfină

Butorfanol

Pentazocina este aprobată de FDA și indicată pentru gestionarea durerii și formulată cu acetaminofen sau naloxonă. Mecanismul de acțiune este agonist parțial la receptorul opioid mu și agonist complet la receptorul opioid kappa. Deși pentazocina antagonizează slab efectele analgezice ale agoniștilor plini, generează, de asemenea, inversarea incompletă a depresiei comportamentale, cardiovasculare și respiratorii induse prin morfină și alți agoniști plini. 6

Nalbufina este un opioid analgezic sintetic care demonstrează activitate agonistă la receptorul kappa, acționând în același timp ca antagonist la receptorul mu. Nalbufina are un efect plafon asupra depresiei respiratorii la doze mai mari de 30 mg. S-a raportat că nalbufina inversează depresia respiratorie, dar nu și analgezia mu-agoniștilor. 7,8 Nalbufina poate precipita sevrajul la pacienții care sunt fizic dependenți de agoniști mu-opioizi. 9

Buprenorfina este indicată la doze mari pentru tulburarea de utilizare a opioidelor, în timp ce, în general, la doze mai mici pentru a trata durerea moderată până la severă. Formulările buprenorfine aprobate de FDA, indicate pentru gestionarea durerii, includ Belbuca, Buprenex și Butrans. 10-12 formulări de buprenorfină aprobate pentru dependența de opioide sunt Bunavail, Probuphine, Suboxone, Subutex și Zubsolv. 13-17 Buprenorfina este de 25 până la 100 de ori mai puternică decât morfina. 18 Buprenorfina prezintă un comportament agonist parțial la receptorul mu și un comportament antagonist la receptorul kappa. Buprenorfina are o afinitate puternică pentru receptorul mu, provocând legarea strânsă și, prin urmare, competiția la receptor, deplasând alți opioizi, cum ar fi metadonă și morfină. De asemenea, există o disociere incompletă de receptorul mu, provocând activitate prelungită la receptor. 18 Afinitatea este cuantificată folosind valorile Ki și, cu cât valoarea Ki este mai mică, cu atât este mai puternică afinitatea de legare la receptor. Afinitatea de legare mu a buprenorfinei în comparație cu alte opioide poate fi găsită în Tabelul 5. De remarcat, buprenorfina are o afinitate de legare mai mare în comparație cu naloxona și, prin urmare, la doze mai mari, unde buprenorfina este cel mai probabil abuzată, nu ușor inversată de naloxonă. Doar la doze mai mici există o anumită legare competitivă și abia atunci ar trebui să ne așteptăm în mod rezonabil la o inversare prin doze mari de perfuzie continuă de naloxonă. Aceasta, desigur, pune întrebarea cu privire la utilitatea produsului combinat, Suboxone.

Tabelul 5. Afinitățile receptorilor Mu ai diferiților opioizi 19

Gama valorii Ki

Levorfanol

Buprenorfină

0,4 până la 0,6 (efecte antagoniste)

1 la 3 (efecte antagoniste)

Pentazocină

Datorită agonismului parțial, efectele asupra platourilor depresiei respiratorii cu doze crescânde, ceea ce face din aceasta o opțiune viabilă pentru cei cu risc crescut de depresie respiratorie. 21 Antagonismul receptorilor Kappa are beneficii pentru reducerea comportamentului de căutare a medicamentelor indus de stres, din cauza blocării ulterioare a dinorfinelor. Dinorfinele sunt peptide opioide selective ale receptorilor kappa care stimulează anxietatea, stresul și cresc dorința de utilizare a opioidelor. Mai mult, antagonismul kappa a demonstrat proprietăți antidepresive. 22,23

Butorphanol is a mu opioid antagonist with low intrinsic activity and kappa opioid agonist exhibiting high affinity. Butorphanol is indicated for pain management for patients in which alternative treatment options are ineffective, not tolerated, or inadequate, and is formulated as a nasal spray and injection. Because of the high affinity for kappa receptors, it may cause psychotomimetic effects. At higher doses, the magnitude of respiratory depression is not appreciably increased like most mixed agonist/antagonist. However, the duration of respiratory depression is longer, because of predominant mu-mediated physiological responses over the kappa. 23-25

Opioid agonists also bind to the peripheral mu opioid receptors in the GI, causing impaired motility, and secretion, resulting in constipation. Peripherally acting mu-opioid receptor antagonists (PAMORA) act specifically in the GI tract to combat constipation. However, peripheral mu-opioid antagonists do not cross the blood-brain barrier, thus avoiding blockade of centrally mediated analgesia and other centrally mediated opioid agonist effects. Examples of PAMORAs include alvimopan (Entereg), methylnaltrexone (Relistor), and naloxegol (Movantik). The latter 2 are FDA indicated for opioid-induced constipation generally after OTC laxatives fail. However, Alvimopan is indicated for perioperative management of postoperative ileus to accelerate the time to upper and lower GI recovery following surgery. Further, unlike all other PAMORAs, Alvimopan has a black box warning for the potential risk of myocardial infarction with long-term use, which is not a recognized risk with the other PAMORAs. 26-28

Finally, like in every great story, there are antagonists. However, in the story of opioids, opioid antagonists may save lives. Naltrexone is an opioid antagonist that blocks the effects of opioids by competitive binding. Naltrexone is indicated for alcohol and opioid dependence and useful because its opioid receptor blockade secondarily diminishes dopamine activity that is otherwise enhanced by alcohol. 29 Naloxone is a mu-opioid receptor antagonist and reversal agent used to mitigate risk for opioid-induced respiratory depression by displacing the full opioid agonists. The available formulations are Narcan (nasal), Evzio (Auto-injector), and solution for injection, the latter of which is frequently administered off label intranasally, by attaching an atomizer to the end of a syringe. 30,31 Family members, friends, and bystanders are allowed to administer now in most states (protected by Good Samaritan laws), in addition to professional first responders, such as paramedics.

Although the chemistry behind opioids has been outlined, there are other parameters that also need to be factored in to determine individual response. These include age, comorbidities, disease severity, gender, genetics, and weight, all of which may positively or negatively affect the drug response. In addition to the pharmacodynamics outlined herein, many synthetic opioids have additional mechanisms of action, such as noradrenergic reuptake blockade and inhibition of n-methyl-D-aspartase (NMDA) receptors. For this reason, as erroneously implied by recent CDC guidelines, failure and/or intolerance to 1 opioid does not necessarily equate to failure on another. It is therefore important to consider all these variables when making decisions that affect opioid selection or discontinuation.

This article is the sole work of the authors and stated opinions/assertions do not reflect the opinion of employers, employee affiliates, and/or pharmaceutical companies listed.

Rebecca Chu is a PharmD candidate, with a concentration in economics and health Outcomes at the Albany (New York) College of Pharmacy and Health Sciences.

Alexandra Ciani is a PharmD candidate at Western New England University College of Pharmacy in Springfield, Massachusetts. She is a pharmacy intern at Hannaford Supermarket Pharmacy in Rotterdam, New York.

Mena Raouf, PharmD, is a PGY-2 pain and palliative care resident at the Stratton VA Medical Center in Albany, New York. He completed his PGY-1 residency at the VA Tennessee Valley Healthcare System in Nashville and received his PharmD from the Albany (New York) College of Pharmacy and Health Sciences.


Most Addictive Drugs in the World

Most drugs affect the brain’s reward system, causing euphoria and flooding the brain with the neurotransmitter dopamine. Increased dopamine levels cause the reinforcement of pleasurable but unhealthy behaviors like taking drugs, which leads people to continue the behavior.

Why Do People Get Addicted to Drugs?

As a person uses drugs, the brain adapts by reducing the ability of cells in the reward center to respond to it. When this change occurs, a person feels less high than the high they felt when first taking the drug—an effect known as tolerance.

An increased tolerance might make someone take more of the drug to achieve the same high and cause them to become less and less able to derive pleasure from other things they once enjoyed. An increased tolerance will also make someone experience unpleasant withdrawal symptoms when they don’t take the drug. At this point, people often use drugs or alcohol to keep from feeling bad rather than for their pleasurable effects.

Repeated use of drugs can also damage the essential decision-making center of the brain, known as the prefrontal cortex. When the frontal cortex isn’t working correctly, people can’t decide to stop taking the drug—even when faced with severe consequences.

COVID-19 Doesn’t Have to Stop You From Getting Help

Rehab facilities are open and accepting new patients

7 Most Addictive Drugs in the World

Some of the most addictive drugs in the world include:

1. Opioids

Opioids are a class of drugs made from the opium poppy plant. These addictive substances are potent painkillers that block pain signals between the brain and the body. Other medical uses for opioids include anesthesia, suppression of diarrhea, replacement therapy for opioid use disorder, reversing opioid overdose, and suppressing coughs.

List of Addictive Opioids:
Codeine

Codeine is a pain reliever used to treat mild to moderately severe pain. Codeine is also used to reduce coughing. Codeine is available as a single-ingredient product, combined with acetaminophen or aspirin, and in some cough and cold medications.

Hydrocodone

Hydrocodone is a semi-synthetic opioid that acts as an analgesic (pain reliever) and an antitussive (cough suppressant). Hydrocodone can also produce feelings of euphoria and is a prevalent drug of abuse.

Oxycodone

Oxycodone is a semi-synthetic opioid drug prescribed for pain as Tylox®, Percodan®, and OxyContin®. This drug creates feelings of relaxation and euphoria and is often abused. Street Names for oxycodone include Hillbilly Heroin, Kicker, OC, Ox, Roxy, Perc, Oxy.

Meperidine

Meperidine hydrochloride, often prescribed as Demerol, is a drug used to treat moderate to severe pain.

Fentanyl

Fentanyl is a synthetic opioid that treats severe pain, typically advanced cancer pain. Fentanyl is 50 to 100 times more potent than morphine. Fentanyl is often sold through illegal drug markets for its heroin-like effect.

Methadone

Methadone is a medication approved by the Food and Drug Administration (FDA) to treat opioid use disorder (OUD). Methadone is a long-acting full opioid agonist and a schedule II controlled medication.

When taken as prescribed, methadone is safe and effective. Methadone helps individuals achieve and sustain recovery and to reclaim active and meaningful lives.

Side Effects of Opioids

Common side effects of opioid use include:

  • Sedation
  • Ameţeală
  • Greaţă
  • Vărsături
  • Constipation
  • Dependența fizică
  • Toleranţă
  • Respiratory depression
Dangers of Opioids

Dangers of opioid use include:

  • Delayed gastric emptying
  • Hyperalgesia
  • Immunologic and hormonal dysfunction
  • Muscle rigidity
  • Myoclonus
  • Dependență
  • Accidental overdose death

An average of 128 Americans die every day from an opioid overdose.

2. Heroin

Heroin is a type of opioid drug made from morphine. Heroin appears as a white or brown powder, or a black sticky substance known as black tar heroin. Heroin users inject, sniff, snort, or smoke heroin. Some street names for heroin are horse, smack, and hell dust.

Side Effects of Heroin

Side effects of heroin use include:

  • A surge of pleasure or euphoria
  • Dry mouth
  • Warm flushing of the skin
  • Heavy feeling in the arms and legs
  • Nausea and vomiting
  • Severe itching
  • Clouded mental functioning
  • Going “on the nod,” a back-and-forth state of being conscious and unconscious
Dangers of Heroin

The dangers of heroin use include developing any of the following health consequences:

  • Heroin addiction
  • Higher likelihood of contracting HIV or other bloodborne diseases
  • Insomnie
  • Collapsed veins
  • Damaged tissue inside the nose
  • Infection of the heart lining and valves
  • Abscesses
  • Liver and kidney disease
  • Lung complications, including pneumonia
  • Mental illness such as depression and antisocial personality disorder
  • Sexual dysfunction (for men)
  • Irregular menstrual cycles (for women)
  • Accidental overdose death

3. Cocaine

Cocaine is a stimulant drug made from the coca plant. Cocaine looks like a fine, white powder, or a crystallized rock. Popular nicknames for cocaine include Coke, Blow, Crack, Rock, and Snow.

Side Effects of Cocaine
  • Extreme happiness and energy
  • Mental alertness
  • Hypersensitivity to light, sound, and touch
  • Irritability
  • Paranoia
  • Constricted blood vessels
  • Dilated pupils
  • Greaţă
  • Raised body temperature and blood pressure
  • Fast or irregular heartbeat
  • Tremors and muscle twitches
  • Restlessness and insomnia
Dangers of Cocaine

Dangers of cocaine use include:

  • Loss of smell
  • Nosebleeds
  • Problems with swallowing
  • Cough
  • Asthma
  • Respiratory distress
  • Psihoză
  • Higher risk of lung infections like pneumonia
  • Higher risk for contracting HIV, hepatitis C, and other bloodborne diseases (when injected)
  • Higher likelihood of engaging in risky sexual behavior and contracting sexually transmitted disease
  • Cardiac arrest and death

4. Alcohol

Ethyl alcohol, or ethanol, is an ingredient found in wine, beer, and liquor. Alcohol belongs to a class of drugs called depressants that slow the functioning of the body’s systems.

Side Effects of Alcohol

The side effects of alcohol use include:

  • Impaired judgment
  • Vorbire neclară
  • Drowsiness
  • Vomiting and diarrhea
  • Distorted vision and hearing
  • Decreased coordination
  • Short-term memory loss or blackouts
  • Coma
  • Death
Dangers of Alcohol

Alcohol abuse increases the risk of developing several health consequences, including:

  • Alcohol addiction
  • Injuries or violence
  • Alcohol poisoning
  • Higher likelihood of engaging in risky sexual behaviors, which can result in unintended pregnancy or sexually transmitted diseases, including HIV
  • Higher risk of miscarriage, stillbirth, or fetal alcohol syndrome among pregnant women
  • High blood pressure or heart disease
  • Boală de ficat
  • Digestive problems
  • Cancer
  • A weakened immune system
  • Learning and memory problems
  • Mental illness, including depression and anxiety

5. Nicotine

Nicotine is a powerful stimulant drug that speeds up the messages traveling between the brain and body. It is the primary psychoactive ingredient in tobacco products.

Side Effects of Nicotine

The following side effects may occur when using tobacco products that contain nicotine:

  • Ameţeală
  • Durere de cap
  • Greaţă
  • Abdominal cramps
  • Vomiting or weakness
  • Increase in heart rate
  • Increased ability to concentrate
  • Relaxare
  • Temporary reduction in the urge to smoke
  • Coughing
  • Bad breath
  • Tingling and numbness in fingers and toes
  • Apetit redus
Dangers of Nicotine

When a large amount of nicotine is taken, users may experience the following dangerous effects:

  • Confuzie
  • Feeling faint
  • Seizures
  • Fast breathing
  • Respiratory arrest and death

6. Stimulants (Uppers)

Stimulants are a type of drug that speed up the body’s systems.

List of Addictive Stimulants
Adderall

Adderall is a prescription drug that is used to treat attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Adderall is also used illicitly as a study aid, to stay awake, and to suppress appetites.

Concerta

Concerta is another prescription drug that’s used to treat attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

Ritalin

Ritalin is a prescription medicine used to treat attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and narcolepsy.

Ecstasy

Ecstasy is the street name for 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA). It is chemically similar to stimulants and hallucinogens, producing feelings of increased energy, pleasure, emotional warmth, and distorted sensory and time perception.

People who use Ecstasy usually take it as a capsule or tablet, though some swallow it in liquid form or snort the powder.

Methamphetamine is a stimulant that speeds up the body's systems. It is prescribed medically to treat obesity and ADHD as Desoxyn.

Meth is also used as a recreational drug and is smoked, snorted, or injected. Street names for meth include Speed, Ice, Shards, Bikers Coffee, Stove Top, Tweak, Yaba, Trash, Chalk, Crystal, Crank, Shabu.

Dexedrine

Dexedrine sulfate is a long- or short-acting capsule, taken orally, that is primarily used to treat attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Dexedrine is also used to treat narcolepsy.

Side Effects of Stimulants

Common side effects of stimulant use include:

  • Feelings of euphoria
  • Increased heart rate and blood pressure
  • Increased alertness
  • Increased talkativeness
  • Apetit redus
Dangers of Stimulants

The dangers of taking high doses of stimulants include:

  • Anxietate
  • Tensiune
  • Increased body temperature
  • Greaţă
  • Tremor
  • Seizures
  • Coma
  • Accident vascular cerebral
  • Supradozaj
  • Death

7. Barbiturates (Downers)

Barbiturates are a type of drug used to depress the central nervous system (CNS). Barbiturates are generally only used to treat severe and extreme cases of insomnia, but they can also be used to control seizures and as an adjunct to anesthesia.

List of Addictive Barbiturates
Xanax

Xanax is used to treat anxiety, panic disorder, and anxiety associated with depression.

Valium

Valium is used to treat anxiety, muscle spasm, alcohol withdrawal, and sedatives before surgery or to treat seizures.

Klonopin

Klonopin is used to treat the symptoms of seizures and panic disorder.

Ativan

Ativan is used to treat the symptoms of anxiety disorders.

Librium

Librium is used to treat the symptoms of anxiety.

Sleeping Pills

“Sleeping pills” is a term that refers to prescription or over-the-counter medicines that help users fall or stay asleep. Sleeping pills belong to a type of drugs called hypnotics, and can have serious side effects if abused.

Phenazepam

Phenazepam is a benzodiazepine drug that is used to treat some types of mental illness. Some of the concerning side effects of phenazepam include loss of coordination, drowsiness, and amnesia.

Side Effects of Barbiturates

Common side effects of barbiturates include:

  • Relief of anxiety
  • Drowsiness
  • Durere de cap
  • Low blood pressure (hypotension)
  • Greaţă
  • Sedation
  • Skin rash
  • Irritability
  • Lack of inhibition
  • Impairment of memory, judgment, and coordination
Dangers of Barbiturates

Serious side effects of barbiturates include:

  • Abnormally slow breathing or breathing cessation
  • Coma
  • Confuzie
  • Leșin
  • Halucinații
  • Agranulocytosis
  • Erythroderma
  • Liver injury
  • Megaloblastic anemia
  • Stevens-Johnson syndrome
  • Paranoia and suicidal thought
  • Supradozaj

Symptoms of Substance Use Disorder (SUD)

Symptoms of substance use disorder (SUD) include one or more of the following symptoms within 12 months:

  • Recurring substance use that causes the user to fail to fulfill significant role obligations at work, school, or home
  • Regular substance use in situations in which it is physically hazardous such as driving or operating heavy machinery
  • Legal problems caused by substance use
  • Continuing to use a substance despite social or interpersonal problems caused or made worse by the effects of the substance

Addiction Treatment Options

Drug addiction treatment options include inpatient, outpatient, partial hospitalization, or detox programs. Drug addiction therapies can consist of medications, behavioral therapies, or their combination. The right treatment program depends on the patient’s individual needs and on the types of drugs they use.

Find Help For Your Addiction

You don’t have to overcome your addiction alone. Professional guidance and support is available. Begin a life of recovery by reaching out to a specialist today.


Is Nicotine a Stimulant and a Sedative?

After reading the section above, you may be slightly confused by the effects of nicotine. It can provide a major burst of energy and focus, increase our memory, reduce anxiety and stress, and create associations of pleasure with smoking by releasing the same chemicals as heroin and cocaine. While nicotine does boast all of those qualities, some of them are pharmacologic and others are psychological or psychodynamic.

To be more specific, nicotine is technically a stimulant substance, with effects that can last in the body for 2-3 days. In other words, if you decide to quit smoking after a long period as a habitual smoker, the nicotine in your body will be eliminated within 72 hours. The alertness, the boosted memory, and the release of acetylcholine, endorphins and dopamine will have stopped affecting the body.

In other words, the stimulant aspects of the drug wear off, but cravings remain. Even after the active ingredient of cigarettes is eliminated from our body, we still have a psychological desire to smoke, and much of that is tied up in the perceived sedative effects of cigarettes. On top of all this, the symptoms of nicotine withdrawal can be brutal, affecting multiple organ systems, your mood, mental health and behavioral patterns, but they can easily be solved by lighting up another smoke. The immediate stimulant effect feels even better following an absence of the drug.

Granted, the release of dopamine and endorphins constitutes a relaxing experience, as they are pleasurable and make our bodies feel good, but what nicotine does particularly well is develop associations with different behaviors. After a ten-hour shift at a restaurant, the act of sitting down, lighting a cigarette, and receiving a burst of chemical rewards is something our minds begin to crave.

The social aspect of stepping outside a loud club to have a cigarette with friends, or strangers, is something lacking once the smoking habit is kicked. The sedative effects of cigarettes&mdashthe sense of grounding, the connection to relaxation, and the release of stress&mdashare things that we psychologically crave and are often associated with the most &ldquoromantic&rdquo side of smoking. Those emotional associations with nicotine are powerful, and often more memorable than the physical effects of the drug itself.

Like many drugs, habitual users need more and more nicotine to achieve the same &ldquohigh&rdquo, which is why smokers may start with 1-2 cigarettes a day, but after a handful of years, they may be up to smoking 1-2 packs a day. At a certain point, the stimulant effects will reach a limit, but the sedative or depressive effects can still be enjoyed/achieved.

This flexible appeal to different people seeking different forms of relief is what makes nicotine and cigarette smoking so dangerous, but from a scientific and medical standpoint, nicotine is a stimulant, not a depressant.


Concluzie

Opioids are a powerful tool for the treatment of pain. Effective and responsible clinical use of opioids and their derivatives is complicated by P-gp at the BBB, tolerance and dependence. For the treatment of short/moderate duration post-surgical pain the analgesic benefit must be balanced with the risk of dependence, addiction and abuse. Regulation of opioid access to the CNS by the blood brain barrier is central to the ability of currently available opioids to alleviate pain, but also to induce euphoria. This BBB effect contributes to the addiction and abuse that is fueling the opioid epidemic.

Continued research to develop new strategies and agents to alleviate pain is required. Some strategies, such as the development of opioid derivatives that act locally show promise in pre-clinical models [96]. The basis of this strategy is using the inherent challenges associated with designing therapeutics that will cross the blood–brain barrier to design opioid-based treatment strategies so that the opioids do not cross the BBB. Peripherally acting opioid analgesics are generally free from the addictive nature of traditional centrally acting opioid analgesics [97]. This type of analgesic was traditionally thought to be less effective, but there is increasing evidence this may be a promising strategy for pain management under certain conditions [98]. A recent study by Spahn et al. demonstrated that computer modeling could be used to design a novel therapeutic effective at relieving pain without exhibiting addiction potential [96]. The opioid fentanyl was fluorinated resulting in selection for mu opioid receptors in environments with lower pH, such as those associated with inflamed tissue. The modified fentanyl demonstrated no addictive properties in a conditioned place preference test. Because of the power of computer based research in receptor affinities and the increasingly complex computer modeling systems, this approach may represent a way to modify already available opioid analgesics. Alternative routes of administration of already existing opioids are also showing promise. A study by Arti and Mehdinsab demonstrated that an intra-articular injection of opioid analgesics reduced pain following arthroscopic surgery compared to control [99]. This study demonstrated this effect using a variety of different opioid analgesics including: morphine, methadone, pethidine, and tramadol. By demonstrating analgesia can be achieved by multiple opioid analgesics in this way, this study demonstrated the potential the peripheral opioid system has in analgesia. An advantage to this approach is it can be performed with already available opioid analgesics. This route of administration is selective in nature and works only in inflamed tissue, similar to the previously described study [100]. An understanding of the BBB and how it can be used to keep opioids out of the CNS combined with further study into peripheral action of opioid analgesics, represents a potential new path into systemically administered opioids that only act in inflamed or painful areas without the unwanted side effects of dependence or addiction.

The opioid epidemic has sparked renewed interest in non-opioid-based pain treatment strategies. An extensive discussion of these approaches to pain treatment/management are beyond the scope of this review. However, some strategies with clinical promise include: identification of alternate pain pathways that can be targeted by therapeutics [101, 102] use of non-opioid drugs [103, 104] first line treatment of pain with physical therapy [105] and development innovative alternatives such as the use of green light [106]. Dealing with the opioid epidemic, however, is more complex than just developing novel pain treatments. It will also require: responsible use of opioids where medically warranted acceptance of these new treatment options by patients and insurance companies and funding for opioid addiction treatment combined with social and political changes.