Informație

Dacă femeile au nevoie de fier mai mult decât bărbații, atunci și donatorii de sânge?


Înțeleg că necesarul de fier al femeilor este puțin mai mare, deoarece am auzit că singura modalitate de a pierde fierul din corpul tău este pierderea de sânge, iar acest lucru se întâmplă în menstruație. Asta m-a făcut să mă gândesc dacă cineva donează sânge și crește necesarul alimentar?

De asemenea, legat de acest lucru, atunci când o persoană dă sânge ni se spune că corpul nostru reface sângele pe care l-am pierdut, reîncarcă și fierul din sânge sau este acest „sânge nou creat” absent din fierul prezent în mod normal în sângele nostru?


Aceasta poate fi într-adevăr o problemă. Se știe că donatorii frecvenți de sânge scad de fier, ceea ce începe să ducă la oboseală, chiar înainte de a începe, rezultând hemoglobină scăzută și anemie.

Cauza este simplă: așa cum ați subliniat, pierderea de sânge are ca rezultat pierderea fierului și corpul are nevoie de o anumită perioadă de timp pentru a reconstrui depozitul de fier.

În ceea ce privește a doua întrebare, „sângele nou creat” va avea un conținut scăzut de fier până când corpul poate absorbi suficient fier pentru a înlocui cel care a fost donat. Chiar și pe suplimentele de fier, poate dura până la o jumătate de an pentru a reconstrui depozitele de fier ale corpului până acolo unde ar trebui să fie.


Surse:


A lua fierul vă afectează perioada?

Perioadele lunare sunt cea mai frecventă cauză a pierderii de fier la nivel mondial și cercetările arată că femeile aflate la vârsta fertilă au nevoie de până la 2 ori mai mult fier zilnic decât bărbații. Perioada menstruală medie durează între două și cinci zile. Se estimează că se pierd 220 până la 250 mg de fier pe litru de sânge în timpul menstruației. Acest lucru poate varia de-a lungul vieții unei femei și poate fi afectat de schimbări în depozitele de fier, schimbarea contraceptivelor, utilizarea dispozitivelor intrauterine sau anumite medicamente.

Femeile stochează în mod natural mai puțin fier în corpul lor decât bărbații, de asemenea, pierd o cantitate suplimentară din cauza menstruației lunare. Fierul activ este absorbit rapid și ușor de corp, Click aici să cumpere Active Iron astăzi.


Niveluri sănătoase de B-12 și fier

La adulți, nivelurile de fier din sânge ar trebui să fie cuprinse între 60 și 170 micrograme pe decilitru, potrivit MedlinePlus. Dacă nu consumați suficiente alimente bogate în fier, este posibil să dezvoltați anemie cu deficit de fier și niveluri scăzute de fier în sânge. Dar dacă aportul dvs. de fier este adecvat și nu primiți suficientă vitamina B-12, ați putea dezvolta un alt tip de anemie, numită anemie pernicioasă, în care nivelurile scăzute de B-12 provoacă indirect niveluri scăzute de fier și prea puține celule roșii în sângele tău. Doza zilnică recomandată de vitamina B-12 este de 2,4 micrograme pe zi, potrivit Office of Dietary Supplements, care spune că consumul unei diete sănătoase care conține alimente pe bază de animale ajută majoritatea oamenilor să obțină suficientă vitamină.


Mineral Rundown

Nevoile minerale pentru ambele sexe sunt, de asemenea, similare, cu câteva excepții. Datorită pierderii de sânge din ciclul menstrual lunar, femeile aflate în premenopauză ar trebui să consume 18 miligrame de fier pe zi față de 8 miligrame pentru bărbați. Bărbații nu trebuie să ia multivitamine pentru femei din cauza riscului de toxicitate a fierului. Ambele sexe ar trebui să consume 1.000 de miligrame de calciu în fiecare zi, dar femeile ar trebui să facă din aportul de calciu o prioritate. Fă o structură osoasă mai subțire, femeile prezintă un risc mai mare de osteoporoză decât bărbații și această afecțiune poate duce la fracturi. În comparație, Harvard Medical School observă că consumul unor cantități mari de calciu, mai mult de 2.000 de miligrame pe zi, poate crește riscul de cancer de prostată la bărbați.

Jennifer Dlugos este o scriitoare din Boston, cu mai mult de 10 ani de experiență în industria sănătății și a sănătății. Este, de asemenea, un regizor și scenarist premiat, care predă cursuri de scenariu și producție de film în toată Anglia. Dlugos deține un master în dietetică.


Categorii

de Natalie Digate Muth
pe 21 martie 2012

Cerințele nutriționale pentru bărbați și femei diferă?

Elementele esențiale ale unei diete sănătoase sunt similare pentru bărbați și femei. Mănâncă când îți este foame, oprește-te când ești plin. Alegeți fructe, legume, cereale integrale, proteine ​​și surse lactate cu conținut scăzut de grăsimi saturate. Evitați grăsimile trans, sodiul excesiv și zahărul adăugat.

În timp ce aceste recomandări generale se aplică tuturor, un plan mai detaliat de nutriție și exerciții pentru realizarea recomandărilor variază în funcție de sex.

Luați, pentru început, necesități calorice. Deoarece bărbații au, în general, un corp mai mare (atât înălțime, cât și greutate) și o masă musculară mai mare decât femeile, aceștia au și necesități calorice crescute în comparație cu femeile.

Femeia în vârstă de 30 de ani, moderată, activă fizic, are nevoie de aproximativ 2000 de calorii pe zi, în timp ce omologul ei masculin are nevoie de aproximativ 2800 de calorii pe zi. Chiar dacă aveau aceeași înălțime și greutate, aporturile dietetice de referință (DRI) aproximează faptul că bărbatul arde cu aproximativ 400 de calorii mai mult pe zi decât femeia.

Deși descompunerea recomandată de carbohidrați, proteine ​​și grăsimi este aceeași pentru ambele sexe, deoarece bărbații au nevoie în general de mai multe calorii, aceștia necesită și un aport total mai mare din fiecare dintre macronutrienți.

Femeile au nevoie de mai puține calorii decât bărbații, dar, în multe cazuri, au nevoie de vitamine și minerale mai mari. Aportul adecvat de calciu, fier și acid folic are o importanță deosebită pentru femei.

Datorită modificărilor hormonale asociate cu menstruația și fertilitatea, femeile sunt mai susceptibile decât bărbații la oase slăbite și osteoporoză. Din acest motiv, femeia post-menopauză medie necesită mai mult calciu decât omologul ei de sex masculin (1000 mg pentru femeile de 51 până la 70 de ani, comparativ cu 800 mg pentru bărbații de 51 până la 70 de ani). Aporturile de calciu recomandate la alte vârste sunt aceleași pentru ambele sexe.

Femeile prezintă, de asemenea, un risc crescut de anemie feriprivă, comparativ cu bărbații, din cauza pierderii lunare de sânge asociate menstruației. Femeia pre-menopauză medie are nevoie de aproximativ 18 miligrame de fier pe zi, comparativ cu 8 miligrame pentru bărbați.

Atât bărbații, cât și femeile au nevoie de aproximativ 400 micrograme de acid folic vitamina B, dar DRI recomandă în mod specific tuturor femeilor aflate la vârsta fertilă să ia o multivitamină cu cel puțin 400 micrograme de acid folic pentru a preveni defectele creierului și ale măduvei spinării la un făt în creștere. Aceste consecințe devastatoare pot apărea în primele săptămâni de gestație, înainte ca o femeie să știe chiar că este însărcinată. Odată ce o femeie este însărcinată, DRI-urile recomandă 600 micrograme pe zi.

Bărbații și femeile pot experimenta ambele beneficii cardiovasculare din cauza consumului moderat de alcool, dar femeile pot avea, de asemenea, un efect devastator și un risc crescut de cancer de sân. Pentru ambele sexe, alcoolul trebuie întotdeauna consumat cu moderare, dacă este deloc.

În ciuda unei alocații calorice suplimentare, bărbații suferă de supraponderalitate și obezitate la rate disproporționat mai mari decât femeile. Efectele obezității [definite ca un indice de masă corporală (IMC) & gt30kg / m2] sunt răspândite și pronunțate, afectând peste o treime din americani.

Aproape 70 la sută dintre adulții din SUA sunt supraponderali (definiți ca IMC & gt25kg / m2) sau obezi. Dacă o împărțiți în funcție de sex, aproape trei din patru bărbați cu vârsta peste 20 de ani sunt supraponderali sau obezi, comparativ cu aproximativ doi din trei femei. Dintre adulții în vârstă, un procent similar de bărbați și femei sunt supraponderali, dar mult mai multe femei în vârstă sunt obeze în comparație cu bărbații în vârstă.

Se poate specula doar de ce bărbații au devenit sexul mai greu. Oricare ar fi motivele, dacă bărbații ar fi putut să depășească barierele și să se angajeze într-o alimentație mai sănătoasă și mai multă activitate fizică, majoritatea bărbaților ar constata că, din cauza diferențelor de gen în depozitarea grăsimilor și metabolismul grăsimilor, este de fapt mai ușor pentru ei, în comparație cu femeile, a pierde in greutate!

În general, o conștientizare sporită a valorii nutriționale a alimentelor, inclusiv a caloriilor, a compoziției macronutrienților și a conținutului de vitamine și minerale, va împuternici atât bărbații, cât și femeile să facă alegeri nutriționale mai inteligente și să se apropie de câțiva pași de obiectivele lor de sănătate, fitness și managementul greutății.


Deficitul de fier: o problemă de sănătate nutrițională la nivel mondial

Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor raportează că deficitul de fier este cel mai frecvent deficit nutritiv la nivel mondial. [2] OMS estimează că 80% dintre oameni au deficit de fier și 30% din populația lumii are anemie cu deficit de fier. [3] Principalele cauze ale deficitului de fier la nivel mondial sunt infecțiile cu viermi paraziți din intestin care cauzează pierderi excesive de sânge și malaria, o boală parazitară care determină distrugerea globulelor roșii. În lumea dezvoltată, deficitul de fier este mai mult rezultatul insuficienței alimentare și / sau al pierderii excesive de sânge care apar în timpul menstruației sau al nașterii.

Populații cu risc

Sugarii, copiii, adolescenții și femeile sunt populațiile cu cel mai mare risc la nivel mondial de anemie cu deficit de fier din toate cauzele. Sugarii, copiii și chiar adolescenții necesită mai mult fier, deoarece fierul este esențial pentru creștere. La aceste populații, carența de fier (și în cele din urmă anemia cu deficit de fier) ​​poate provoca, de asemenea, următoarele semne și simptome: creștere slabă, eșecul de a prospera și performanțe slabe în școală, precum și tulburări mentale, motorii și comportamentale. Femeile care suferă sângerări menstruale abundente sau care sunt însărcinate necesită mai mult fier în dietă. Un alt grup cu risc crescut este vârstnicii. Atât bărbații în vârstă, cât și femeile au o incidență ridicată a anemiei și cele mai frecvente cauze sunt carența de fier din dietă și bolile cronice, cum ar fi ulcerul, bolile inflamatorii și cancerul. În plus, cei care au suferit recent pierderi de sânge traumatice, donează frecvent sânge sau iau antiacide excesive pentru arsurile la stomac au nevoie de mai mult fier în dietă.

Prevenirea anemiei cu deficit de fier

La copiii mici anemia cu deficit de fier poate provoca anomalii motorii, mentale și comportamentale semnificative care sunt de lungă durată. În Statele Unite, incidența ridicată a anemiei cu deficit de fier la sugari și copii a fost o problemă majoră de sănătate publică înainte de începutul anilor 1970, dar acum incidența a fost redusă foarte mult. Această realizare a fost realizată prin implementarea screening-ului pentru sugari pentru anemie feriprivă în sectorul sănătății ca o practică obișnuită, susținând fortificarea formulelor pentru sugari și a cerealelor cu fier și distribuirea acestora în programe alimentare suplimentare, cum ar fi cea din cadrul femeilor, sugarilor , și Copii (WIC). De asemenea, au fost încurajate alăptarea, suplimentarea cu fier și întârzierea introducerii laptelui de vacă pentru cel puțin primele douăsprezece luni de viață. Aceste practici au fost puse în aplicare în întregul spectru socio-economic și până în anii 1980 anemia cu deficit de fier la sugari a scăzut semnificativ. Trebuiau introduse alte soluții la copiii mici, care nu mai erau hrăniți cu lapte matern sau cu formule întărite și consumau lapte de vacă. Au fost introduse următoarele soluții părinților: să ofere o dietă bogată în surse de fier și vitamina C, să limiteze consumul de lapte de vacă la mai puțin de douăzeci și patru de uncii pe zi și un multivitamin care conține fier.

În lumea a treia, anemia cu deficit de fier rămâne o provocare semnificativă pentru sănătatea publică. Banca Mondială susține că un milion de decese au loc în fiecare an din cauza anemiei și că majoritatea acestora se produc în Africa și Asia de Sud-Est. Banca Mondială declară cinci intervenții cheie pentru combaterea anemiei: [4]

  • Oferiți grupurilor cu risc suplimente de fier.
  • Fortificați alimentele de bază cu fier și alți micronutrienți ale căror deficiențe sunt legate de anemie.
  • Preveniți răspândirea malariei și tratați sutele de milioane cu boala.
  • Furnizați plasă de pat tratată cu insecticid pentru a preveni infecțiile parazitare.
  • Tratați infestările cu viermi paraziți la populațiile cu risc ridicat.

De asemenea, există investigații în curs cu privire la faptul dacă furnizarea de vase de fier populațiilor cu risc este eficientă în prevenirea și tratarea anemiei cu deficit de fier.


Prea mult fier în sângele tău?

Apoi donați o halbă. Vă poate proteja împotriva bolilor de inimă.

1 mai 2000 (Atlanta) - Într-un moment în care băncile de sânge raportează provizii scăzute în mod periculos, cel mai bun argument pentru a-ți sufleca mâneca este totuși să-i faci bine altcuiva. Dar, dacă cercetătorul Universității din Florida, Jerome Sullivan, MD, are dreptate - și există noi dovezi care să sugereze că este - a da sânge ar putea, de asemenea, să vă salveze viața.

Iata de ce. De fiecare dată când dați sânge, îndepărtați o parte din fierul pe care îl conține. Sullivan crede că nivelurile ridicate de fier din sânge pot crește riscul bolilor de inimă. S-a demonstrat că fierul accelerează oxidarea colesterolului, un proces despre care se crede că crește deteriorarea arterelor care duce în cele din urmă la boli cardiovasculare.

Sullivan suspectează de multă vreme că nivelurile de fier din sânge ajută la explicarea motivului pentru care riscul de boli de inimă al unui bărbat începe mai devreme decât cel al femeii. Femeile pierd sânge - și își scad nivelul de fier - de fiecare dată când menstruează. Bărbații, pe de altă parte, încep să depoziteze fier în țesuturile corpului începând cu vârsta de douăzeci de ani, ceea ce este exact momentul în care pericolul de atac de cord începe să urce. Potrivit lui Victor Herbert, medic hematolog la Școala de Medicină Mt. Sinai din New York, în mod normal există aproximativ 1.000 de miligrame de fier „depozitate” în corpul bărbatului adult mediu, dar doar aproximativ 300 de miligrame în femeia premenopauză. Odată ce femeile încetează menstruația, cu toate acestea, nivelul lor de fier - și riscul bolilor de inimă - încep să urce, ajungând în cele din urmă la cele ale bărbaților.

Nu toată lumea este convinsă de noțiunea lui Sullivan. „Nu cred că există dovezi ale unei asociații între nivelul fierului și riscul bolilor de inimă la bărbații cu metabolism normal al fierului”, spune Peter Tomasulo, MD, director la Federația Internațională a Societăților de Cruce Roșie. „Datele sunt preliminare în cel mai bun caz”. De fapt, majoritatea oamenilor de știință cred că estrogenul este probabil cel mai important motiv pentru care femeile sunt protejate de bolile de inimă până ajung la menopauză.

Dar câteva descoperiri recente susțin posibilitatea ca nivelul de fier să joace un rol. În cercetările raportate anul trecut în revista Circulation, oamenii de știință suedezi au descoperit că bărbații cu o anomalie genetică care cauzează niveluri ușor ridicate de fier din sânge au avut o creștere de 2,3 ori a riscului de atac de cord. Un al doilea studiu publicat în același jurnal a constatat că femeile cu gena anormală au, de asemenea, un risc mai mare de boli cardiovasculare. Împreună, crede Sullivan, aceste studii oferă un nou suport pentru ipoteza sa de fier.

Dovada nu va veni până când cercetătorii nu vor efectua studii ample și bine controlate care compară riscul bolilor de inimă la bărbații care dau sânge în mod regulat cu cel al bărbaților care nu. Cu toate acestea, deja s-au făcut câteva studii mici, oferind dovezi tentante că donarea de sânge ar putea fi o idee foarte bună.

Să luăm, de exemplu, un studiu realizat pe 2.682 de bărbați din Finlanda raportat în numărul din septembrie 1998 al Jurnalului American de Epidemiologie. Bărbații care au donat sânge cel puțin o dată pe an au avut un risc cu 88% mai mic de atacuri de cord decât nondonatorii. Un alt studiu publicat în numărul din august 1997 al Heart a constatat că bărbații care au donat sânge au fost mai puțin susceptibili decât nondonorii să prezinte semne de boli cardiovasculare.

Criticii au subliniat rapid că persoanele care donează sânge pot fi pur și simplu mai sănătoase pentru început. Cu toate acestea, un studiu din 1995 publicat în Journal of Internal Medicine a constatat că utilizarea sângerării pentru scăderea nivelului de fier la un grup de 14 pacienți a redus oxidarea colesterolului. Este o altă mică dovadă în sprijinul beneficiilor donării de sânge. Până acum, insistă Sullivan, „există dovezi abundente care favorizează o recomandare de sănătate publică pentru reducerea depozitelor de fier”. Mai mult decât atât, spune el, nu există nici un risc pentru o persoană sănătoasă care donează sânge și un beneficiu potențial semnificativ.

Băncile de sânge, la rândul lor, s-au cam dezvăluit cu privire la orice motivație pentru donații, altele decât altruismul, chiar dacă există o penurie uriașă în aprovizionarea cu sânge. Interesul personal a afectat alimentarea cu sânge înainte: acum 30 de ani, când băncile de sânge plăteau sânge, unii donatori ar minți despre istoricul lor medical, astfel încât să primească banii. „Oamenii care aveau un interes personal în donarea de sânge aveau mai multe șanse să aibă hepatită și alte boli”, spune Sullivan.

Astăzi, însă, sângele este atent examinat pentru toate bolile cunoscute transmise de sânge. Și, deși mulți medici nu sunt încă convinși de ipoteza fieră a lui Sullivan, toți sunt de acord cu înțelepciunea și compasiunea de a da sânge. „Cu toate măsurile de precauție pe care le iau băncile de sânge”, spune Herbert. „Nu există practic niciun risc pentru donarea de sânge”.

Michael Alvear este un scriitor din Atlanta. Pe lângă WebMD și alte publicații, lucrarea sa a fost publicată în The Los Angeles Times și revista Internet Salon.


Care este diferența dintre multivitaminele pentru bărbați și femei?

Eficacitatea lor este discutabilă, dar se pretinde a viza nevoile specifice fiecărui sex, adică fier și calciu pentru femei (anemie și osteoporoză), zinc și seleniu pentru bărbați (producția de testosteron și producția de spermă) etc.

Eficacitatea lor este discutabilă

Aș crede că eficacitatea multivitaminelor ar fi atât de bine cercetată până acum. Științific, cum nu există o viziune general acceptată a eficacității lor?

Îmi place modul în care abordează preocupările importante pentru fiecare sex Femeile: să evităm aceste probleme medicale predispuse la acest gen Bărbați: bruh o să cum cum găleți

Oare cineva care a luat hormoni și ce nu pentru a schimba sexul ar mai avea nevoie de vitaminele originale?

Bărbații nu scapă de obicei de fier. Așadar, luarea unui multivitamin unisex cu fier sau a unui multivitamin cu femei & # x27s cu fier se poate acumula suficient pentru a fi o problemă.

Am avut un coleg în vârstă de 20 sau 30 de ani care l-a lovit odată când el și soția lui au început să ia același multivitamin. Nu a fost suficient să-l trimit să alerge la doctor, dar l-a făcut să se simtă prost, i-am spus să nu mai ia cea cu fier în ea în acea zi și dacă vrea să continue să ia o multivitamină pentru a trece la o versiune & quotsilver & quot la evita fierul in plus si a inceput sa se simta mai bine intr-o zi sau doua. Desigur, aceasta a fost acum câteva decenii, multivitaminele de atunci ar fi putut avea mai mult fier în ele decât acum. Nu mi-am păstrat sticla multivitaminică din era y2k.

Unul dintre principalele motive pentru care multe vitamine nu conțin fier este că un procent mare din populație primește suficient fier dintr-o dietă sănătoasă. Conform Extensiei Universității de Stat din Dakota de Nord, bărbații și femeile aflate în postmenopauză de obicei nu au nevoie de suplimente de fier. Cu excepția persoanelor anemice și a femeilor mai tinere, puține grupuri sunt vulnerabile la lipsa fierului.

În plus, supradozajul cu fier reprezintă principala cauză de otrăvire accidentală a copiilor mici, potrivit NDSU Extension. Dozele de până la 200 miligrame de fier pot ucide un copil mic. Eliminarea fierului din suplimentele multivitaminice reduce șansele ca copiii să sufere de o supradoză.

ca exemplu despre modul în care bărbații au nevoie de mai puțin și de ce evit multivitaminele unisex pe care le are în prezent „marca principală”

18 mg adulți de fier (așa că pun aceeași cantitate în unisex ca femeile)

TLDR, probabil că nu vrei mult fier în multivitaminele tale. Căutați formularea & quotsilver & quot care are fier redus, cu excepția cazului în care știți că aveți nevoie de fier. Și dacă aveți copii în jur, nu vă lăsați vitaminele la îndemâna lor (tratați-le de parcă ar fi otrăvitoare pentru copii).


Mecanisme moleculare potențiale pentru reglarea fierului în metabolismul glucozei

Mecanismele care stau la baza efectelor modificării fierului tisular asupra metabolismului abia încep să fie înțelese. Având în vedere numeroasele efecte din mai multe țesuturi deja descrise și implicarea fierului și hemului în procese atât de diverse precum oxidarea glucozei și a grăsimilor, detectarea hipoxiei (Semenza, 2012), detectarea CO și NO, reglarea transcripțională (Yin și colab., 2007) , generarea de specii reactive de oxigen și reglarea nivelului hormonal, efectele fierului sunt probabil protejate. În plus, efectele vor avea praguri de doză care vor diferi de la deficiența de fier, la gama largă de normal, la excesul de fier.

Specii reactive de oxigen (ROS)

Fierul este capabil să genereze radicali hidroxil din peroxid și poate inhiba, de asemenea, apărarea antioxidantă, cum ar fi SOD2 (Jouihan HA, 2008), deși este demn de remarcat faptul că deficiența de fier este, de asemenea, asociată cu ROS crescut (Walter și colab., 2002). Fierul ridicat a fost legat de deteriorarea oxidativă a ADN-ului, lipidelor și proteinelor care la rândul lor au fost implicate în bolile cardiovasculare, diabetul, ateroscleroza și degenerarea neurologică, așa cum se observă în Alzheimer și # x02019s (Jomova și Valko, 2011). În progresia diabetului, ROS poate provoca atât eșecul celulelor & # x003b2, cât și rezistența la insulină. Celulele & # x003b2 sunt deosebit de sensibile la ROS din cauza expresiei scăzute a antioxidanților precum catalaza și SOD2, a căror supraexpresie crește viabilitatea celulelor & # x003b2 (Azevedo-Martins și colab., 2003 Lenzen și colab., 1996). ROS poate provoca disfuncția celulelor # x003b2 prin mecanisme multiple, inclusiv expresia genei insulinei scăzută secundară expresiei scăzute a factorilor de transcripție necesari pentru diferențierea, menținerea și transcrierea genei insulinei (Kaneto et al., 2010). De asemenea, s-a raportat că ROS afectează în mod direct insulina umană circulantă prin hidroxilarea reziduurilor de fenilalanină, ceea ce duce la legarea afinității mai mici de receptorul insulinei (Montes-Cortes și colab., 2010). În cele din urmă, ROS poate induce rezistența la insulină prin mecanisme multiple, de exemplu activarea FOXO1 care previne reglarea în jos a gluconeogenezei chiar și în prezența semnalizării insulinei (Ponugoti și colab., 2012).

Numărul altor ținte potențiale ale ROS care ar putea contribui la diabet este imens. Trebuie reținut faptul că nivelurile scăzute de ROS acționează și ca molecule de semnalizare celulară fiziologice și normale care mediază diferențierea celulară, supraviețuirea și metabolismul (Ray și colab., 2012). La mamifere, de exemplu, ROS generat de complexul de transport al electronilor III este eliberat în spațiul intermembranar al mitocondriilor, unde poate scăpa în citosol și poate activa PPAR & # x003b3, C / EBP & # x003b1 și diferențierea adipocitelor (Tormos și colab., 2011). Alte ținte de semnalizare ROS includ căi MAPK și PI3K în care oxidarea cisteinelor din fosfatazele proteice are ca rezultat activarea (Ray și colab., 2012). Astfel, ROS generate de nivelurile intermediare de fier pot juca un rol în reglarea metabolică normală, subliniind încă o dată tema că tranziția dintre semnalizarea răspunsurilor fiziologice normale și a celor fiziopatologice poate fi una subtilă și că efectele fierului sunt susceptibile de a fi puternic dependent de context. În cele din urmă, trebuie menționat faptul că fierul este, de asemenea, capabil să genereze specii reactive de azot care sunt, de asemenea, capabile să declanșeze modificarea macromoleculelor (Nappi și Vass, 1998).

Factori inductibili ai hipoxiei

Factorii inductibili de hipoxie (HIF) -1 și -2 reglează răspunsul celular la un nivel scăzut de oxigen prin reglarea în sus a transcrierii unui set divers de proteine ​​implicate în angiogeneză, eritropoieză și flux glicolitic (revizuit în (Semenza, 2012)). HIF-urile reglează, de asemenea, metabolismul fierului și, în condiții de fier redus, HIF-2 sus reglează DMT-1 și DCYTB, în timp ce HIF-1 reglează DMT-1 și scade feritina (Romney și colab., 2011 Shah și colab., 2009). În schimb, nivelurile de fier celular reglează nivelurile de proteine ​​HIF prin controlul activității prolilhidroxilazei (PHD) (Semenza, 2012). Doctorii au nevoie de fier și oxigen pentru a hidroxila subunitățile HIF pentru a le viza spre degradare de către von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase. În condiții de fier scăzut sau oxigen scăzut, doctorii sunt inactivi și HIF este stabilizat. Ca rezultat, celulele & # x003b2 tratate cu un chelator de fier cresc proteina Hif1 & # x003b1, în timp ce tratamentul cu fier scade Hif1 & # x003b1 (Cheng și colab., 2010). Scăderea Hif1 & # x003b1 are ca rezultat reglarea în jos a obiectivelor sale, inclusiv transportorii de glucoză Glut1 și Glut2, care la rândul lor au ca rezultat afectarea sensibilității glucozei și secreția de insulină stimulată de glucoză (Cheng et al., 2010). Șoareci cu ștergere vizată de Vhl în celulele & # x003b2 dezvoltă hipoglicemie bazală cu insulină crescută. Cu toate acestea, când sunt provocate de glucoză, acestea au o toleranță la glucoză afectată de secreția de insulină stimulată de glucoză (Zehetner și colab., 2008). Ultimul efect se explică prin absorbția crescută a glucozei activată prin Hif și glicoliză, stimulând niveluri mai ridicate de producție de ATP și secreție de insulină în starea bazală, în timp ce cu creșterea glucozei există o oxidare mai mică a glucozei, rezultând o secreție mai mică de ATP și insulină decât în ​​celulele normale.

HIF-urile sunt, de asemenea, cunoscute pentru a reglementa utilizarea energiei în mușchi, ficat și grăsimi prin stimularea glicolizei și a absorbției celulare a glucozei pentru a permite trecerea la metabolismul glicolitic. Mai exact, Hif-1 și # x003b1 reglează transportatorii de glucoză GLUT1 și GLUT3 și măresc expresia hexokinazei 1 și 2 (Aragones și colab., 2009). Hipoxia afectează semnalizarea insulinei în adipocite prin reducerea nivelului de fosforilare a receptorilor de insulină (Regazzetti și colab., 2009). HIF joacă, de asemenea, un rol în creșterea stării inflamatorii a țesutului adipos și în creșterea fibrozei printr-o enzimă țintă HIF lizil oxidază (Halberg și colab., 2009). Întreruperea țintită Hif-1 & # x003b1 sau Hif-1 & # x003b2 în țesutul adipos îmbunătățește semnalizarea insulinei și scade masa grasă chiar și atunci când șoarecii sunt provocați cu o dietă bogată în grăsimi (Jiang și colab., 2011). Integrarea acestor și a altor efecte ale hipoxiei asupra metabolismului se observă într-o boală de pseudohipoxie cronică, și anume policitemia Chuvash. Pacienții cu policitemie Chuvash sunt homozigoți pentru o mutație în VHL care previne degradarea HIF, permițându-i să fie activ constitutiv (Ang și colab., 2002). Acești pacienți au scăzut glucoza circulantă, Glut1 crescut și hemoglobină A1c scăzută (McClain DA, 2012).

Protein kinază activată AMP (AMPK)

Calea AMPK controlează echilibrul energetic prin detectarea stării energiei celulare prin activarea sa printr-un raport ridicat de AMP la ATP (Hardie, 2011). O mare varietate de semnale hormonale și stresuri metabolice, cum ar fi privarea de glucoză, ischemia, hipoxia, stresul oxidativ și stresul hiperosmotic activează AMPK, deși nu toate acestea funcționează prin modificarea raportului AMP: ATP (Kahn și colab., 2005). AMPK activat stimulează absorbția glucozei și oxidarea acizilor grași în țesuturi și suprimă gluconeogeneza în ficat (Long și Zierath, 2006). Acestea sunt căi care joacă roluri importante în patogeneza și tratamentul diabetului și sunt, de asemenea, căi afectate de fier. Co-reglarea strânsă a nivelurilor de fier și a parametrilor metabolici, cum ar fi preferința combustibilului, se păstrează de la drojdie la mamifere, iar în drojdie această corregulare este mediată de ortologul AMPK, Snf1 (Haurie și colab., 2003 Shakoury-Elizeh și colab., 2010)

Așa cum este descris mai sus, Hfe & # x02212 / & # x02212 șoarecii demonstrează concentrații crescute de adiponectină. Una dintre principalele ținte care mediază acțiunea adiponectinei, AMPK, este activată în Hfe & # x02212 / & # x02212 șoareci (Huang și colab., 2007), dar fierul poate activa și AMPK independent de adiponectină. Deși mecanismul pentru această activare nu este complet înțeles, candidații plauzibili includ: (1) Modificări ale raporturilor AMP / ATP cauzate de disfuncția mitocondrială indusă de fier (Jouihan HA, 2008) sau (2) Stimularea kinazei activatoare din amonte a AMPK , LKB1, prin deacetilare mediată de SIRT1 (Hou și colab., 2008 Lan și colab., 2008). SIRT1 este activat în sine de stresul oxidant și / sau NAD (Alcendor și colab., 2007 Brunet și colab., 2004). Aceste rezultate servesc în continuare pentru a ilustra complexitatea asocierii riscului de fier și diabet, prin aceea că efectele activării AMPK de către fier asupra eliminării glucozei, gluconeogenezei și oxidării lipidelor sunt în general antidiabetice. Astfel, integrarea efectelor pleiotropice ale fierului asupra riscului de diabet în mai multe țesuturi nu este încă pe deplin înțeleasă.

Elemente sensibile la fier

IRP-urile mențin homeostazia celulară a fierului prin legarea reglată de fier la IRE [Revizuit în (Anderson și colab., 2012)]. Se știe că IRP1 are funcții duale, atât ca senzor de fier, cât și ca aconitază citosolică atunci când este legat de clustere de sulf de fier. În aconitaza mitocondriului funcționează în ciclul TCA unde catalizează izomerizarea reversibilă a citratului și izocitratului, dar în citosol producția de citrat generează un substrat pentru ATP-citrat liasă. Aconitaza citosolică este, de asemenea, importantă în reducerea NADP + la NADPH, un cofactor pentru enzimele implicate în sinteza glutationului, lipidelor și colesterolului (Minard și McAlister-Henn, 2005). Aconitaza mitocondrială este sensibilă la fier deoarece conține patru clustere de sulf de fier și este reglementată de IRP în condiții de fier scăzut (Eisenstein și Ross, 2003). Astfel, IRP-urile controlează nu numai metabolismul celular al fierului, ci și reglarea dependentă de IRP are efecte metabolice de anvergură prin controlul nivelurilor de citrat mitocondrial și citosolic. Activitatea IRP1 anormală este observată la pacienții cu ataxie Friedreich (Condo și colab., 2010 Lobmayr și colab., 2005), o boală neuromusculară degenerativă umană cauzată de o mutație a unei proteine ​​mitocondriale, frataxina, despre care se crede că este o chaperonă de fier sau proteine ​​de stocare (Babcock și colab., 1997). La acești pacienți activitatea aconitazei IRP1 este scăzută, în timp ce legarea IRP la IRE este crescută. Interesant este că ataxia Friedreich este asociată cu o prevalență crescută a diabetului de tip 2.

Efectele epigenetice ale fierului

Studiul olandez privind cohorta nașterii asupra foametei și constatarea prevalenței crescute a diabetului de tip 2 și a sindromului metabolic la adulții expuși prenatal la restricții calorice extreme a determinat investigații cu privire la impactul epigenetic al nutriției materne asupra stării metabolice a descendenților (Ravelli și colab., 1998 ). Aportul matern de fier are impact asupra programării metabolice a descendenților, deși această relație poate fi complexă, cu factori precum perioada modificării stării fierului și direcția de schimbare (fier ridicat sau scăzut) care afectează fenotipul. La șobolani, deficitul de fier prenatal crește susceptibilitatea la obezitate indusă de dietă bogată în grăsimi, intoleranță la glucoză și hipertensiune (Bourque și colab., 2012). Cu toate acestea, atunci când nu sunt provocate de dieta bogată în grăsimi, descendenții barajelor de șobolani cu restricție de fier din dietă au toleranță îmbunătățită la glucoză și trigliceride serice mai mici, deși demonstrează, de asemenea, tensiune arterială sistolică mai mare (Lewis și colab., 2001). Astfel, efectele fierului asupra programării metabolice pot fi dependente de dietă, în concordanță cu efectele sale asupra mediatorilor, cum ar fi AMPK. Studiile la om s-au concentrat, de asemenea, în mare măsură pe carența maternă de fier, nu pe excesul de fier și nu în contextul riscului de diabet. Anemia în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină scade presiunea sistolică la descendenții de 7 ani (Brion și colab., 2008). În schimb, suplimentarea cu fier în primul trimestru a fost asociată cu creșterea tensiunii arteriale la descendenți (Belfort și colab., 2008). Collectively these results indicate that dietary iron may be a factor in signaling the fed verse fasted state of an organism, which could signal epigenetic modifications to initiate an altered metabolic state that is compliant with nutritional availability. More research is needed in this field to assess the role of prenatal iron exposure in adult glucose homeostasis.

There are several possible mechanisms for iron control of epigenetic modification including regulation of the sirtuin (Sirt) family of histone deacetylases, the Jumonji C (JmjC)-domain-containing histone demethylases, or both (reviewed in (Houtkooper et al., 2012 Takeuchi et al., 2006)). Sirts couple lysine deacetylation with NAD hydrolysis. Because NAD is limiting for this reaction, it is one pathway through which metabolism can directly affect epigenetics. NAD can be recycled from nicotinamide or synthesized de novo through a pathway rate-limited by nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT also known as visfatin). There is a positive association between circulating levels of NAMPT and levels of ferritin and prohepcidin (Fernandez-Real et al., 2007), although the physiologic importance of circulating NAMPT is not fully understood, and prohepcidin levels poorly reflect those of mature hepcidin. Histone demethylation also affects gene expression in a manner dependent on iron and the metabolic state of the cell. The JmjC-domain family of demethylases removes mono- or dimethyl groups through iron- and α-ketoglutarate-dependent oxidation reactions. The importance of iron in this reaction is highlighted by treatment of endothelial cells by desferoxamine, an iron chelator, which decreases demethylase activity in Jmj-domain-containing protein 6 to a similar level as protein knockdown (Boeckel et al., 2011). Interestingly, deletion of JmjC-domain-containing histone demethylase 2 (JHDM2a −/− ) in mice leads to obesity hyperlipidemia, hyperinsulinemia, and hyperleptinemia (Inagaki et al., 2009).

The mechanisms outlined in this section do not represent an exhaustive catalogue of all the pathways and mechanisms by which iron may contribute to diabetes risk. For example, one possible mediator of the effects of iron for which evidence is emerging is heme, which is involved in several regulatory nodes. De exemplu:

PGC-1α, a master transcriptional regulator of metabolic programs also regulates heme synthesis (Handschin et al., 2005 Yin et al., 2007)

The regulation of circadian metabolic rhythm, disruption of which is a risk factor for diabetes, is dependent on several heme-containing proteins (Handschin et al., 2005 Yin et al., 2007)

Heme and iron play a role in microRNA processing through regulation of Drosha/Pasha and Dicer microRNA processing complexes (Faller et al., 2007) Li, 2012 #1941>.

Iron is also linked to diabetes through mitoNEET, an iron-sulfur cluster protein and postulated target of the antidiabetic thiazolidinediones (Colca et al., 2004 Wiley et al., 2007). Thiazolidinediones prevent mitochondrial iron accumulation, suggesting that they may act, in part, through regulation of cellular iron stores (Zuris et al., 2012 Zuris et al., 2011). Finally, iron is essential for the multitude of pathways that require heme or iron sulfur clusters for activity including the electron transport chain, TCA cycle, and DNA repair (Rouault and Tong, 2009). These diverse cellular processes illustrate that the relationship between iron and metabolism is complex and more research is needed to further establish how iron overload or depletion may affect these pathways.


HEMOCHROMATOSIS MYTHS

Hemochromatosis is rare

A large population study (1) has demonstrated that one in 227 Caucasians in North America is homozygous for the C282Y mutation of the hemochromatosis gene. This is the typical genetic pattern seen in over 90% of typical patients however, there are many C282Y homozygotes who are asymptomatic. Approximately, 20% of male homozygotes and 50% of female homozygotes will have normal serum ferritin levels. If the disease is defined based on symptoms, the prevalence would be much lower, and because the symptoms may be non-specific, it is more difficult to assess the prevalence of symptomatic hemochromatosis. This differs significantly between referred patients and participants in population screening studies. There has also been considerable debate about whether the genotype should be used to define hemochromatosis or whether it should be based on the presence of iron overload, independent of genotype (2). The bottom line is that this condition is extremely common within the Caucasian population and physicians should have a low index of suspicion when ordering screening tests, such as the transferrin saturation test and the serum ferritin test, for iron overload.

Women are not affected by hemochromatosis

As an autosomal recessive condition, hemochromatosis affects men and women equally in regard to the inheritance of the hemochromatosis gene. It has been considered that the effects of menses and pregnancy will significantly offset the lifelong accumulation of iron with tissue injury. A study (3) of 176 female hemochromatosis patients, matched to 176 male patients with respect to birth year, demonstrated similar hepatic iron concentrations in both sexes. However, male patients had a higher prevalence of cirrhosis compared with female patients (26% versus 14%). Cirrhosis in a female hemochromatosis patient has rarely been discovered in a population screening study. It is also important to assess women so that genetic counselling can be provided to their children and siblings.

Most hemochromatosis patients are alcoholics

The misconception that most hemochromatosis patients are alcoholics stems from the fact that most alcoholics have elevations in serum ferritin levels and some patients with alcoholic liver disease have increased iron deposition in the liver (alcoholic siderosis). This latter condition was widely reported from the Boston area in the 1960s (4) and likely 𠆌ontaminated’ the hemochromatosis literature with patients who did not actually have genetic hemochromatosis. Studies (5,6) on the prevalence of alcoholism based on hemochromatosis pedigrees have shown no increased evidence of alcoholism. The genetic test for hemochromatosis remains a powerful diagnostic tool to help separate alcoholic liver disease from hemochromatosis.

Many hemochromatosis patients have chronic viral hepatitis

The prevalence of both hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) is not consistently higher in hemochromatosis patients. A screening study (7) that identified 302 C282Y homozygotes found one case of concomitant HCV and none with HBV. Much like alcoholic liver disease, both chronic HBV and HCV have been associated with elevations in serum ferritin levels and less commonly associated with increases in hepatic iron concentrations with advanced liver disease (8). Genetic testing is useful in this setting to differentiate hemochromatosis from iron abnormalities secondary to chronic viral hepatitis.

Diabetes is a cardinal feature of hemochromatosis

Although hemochromatosis was once called 𠆋ronze diabetes’, recent population screening studies (1,9) have not demonstrated an increased prevalence of diabetes in C282Y homozygotes compared with a control population. The pathogenesis of diabetes in hemochromatosis is likely multifactorial and can include defects in insulin secretion and insulin resistance (10,11).

Most hemochromatosis patients have elevated liver enzymes

Although liver disease is the most consistent feature of the disease, hemochromatosis is not an inflammatory liver disease and, therefore, many patients will have normal liver enzymes (12). In a review (13) of 351 C282Y homozygotes from our hemochromatosis clinic at the London Health Sciences Centre in London, Ontario, 277 of 351 (79%) patients had an aspartate aminotransferase level of less than 40 U/L and 238 of 351 (68%) patients had an alanine aminotransferase level of less than 40 U/L. It remains prudent to screen patients with unexplained enzyme elevations with transferrin saturation and serum ferritin tests.

Most patients with an elevated serum ferritin level have hemochromatosis

A population screening study (1) has demonstrated that elevation in serum ferritin levels is seen in approximately 10% of primary care patients. When these patients are investigated in a referral clinic, only 33% to 42% have genetic hemochromatosis. More common causes of increased serum ferritin levels include obesity, fatty liver and daily alcohol consumption (14).

An elevated hemoglobin is common in hemochromatosis

Some physicians have told patients that they do not have hemochromatosis because their hemoglobin levels are normal. Perhaps this is based on the concept that if iron deficiency reduces hemoglobin, iron excess could increase hemoglobin. A review of 634 C282Y homozygotes at our clinic at the London Health Sciences Centre (London, Ontario) showed a mean hemoglobin level of 145넓 g/L, which suggests that polycythemia is not a reliable marker for iron overload.

Hemochromatosis is not a cause of significant liver disease

It has been well established that with timely diagnosis and institution of iron depletion therapy, patients with hemochromatosis can be expected to have a prognosis equal to that of controls. However, among patients with severe iron accumulation, the risk of progression to cirrhosis is significant. As in other causes of cirrhosis, morbidity and mortality rates are increased due to the many associated complications of end-stage liver disease including the development of hepatocellular carcinoma. However, in the case of cirrhosis due to hemochromatosis, the incidence of hepatocellular carcinoma is significantly higher than that of many other causes of liver disease. Iron overload in hemochromatosis has also been shown to potentiate alcoholic liver disease and may have a similar effect on the course of HCV and nonalcoholic fatty liver disease (15�). Given that 1.8% of the population in the United States are HCV-positive and that up to 24% have nonalcoholic fatty liver disease, the coexistence of these disorders with hemochromatosis is likely to affect a reasonable proportion of our population.

Carriers of the hemochromatosis gene often have iron overload

It has been common for physicians to tell patients with mild elevations in serum ferritin levels that they may be carriers of the hemochromatosis gene. Mild elevations in serum ferritin levels in the general population are very common and occur in all ethnic groups, so they are unlikely to be explained on the basis of heterozygosity for the hemochromatosis gene. A large population study (1) has now demonstrated that C282Y heterozygotes have iron studies similar to those of the general population. There is an increased prevalence of mild iron overload in compound heterozygotes (C282Y/H63D), and some C282Y heterozygotes may also carry an unidentified second mutation.

Children of hemochromatosis patients are at the highest risk of disease

The misconception that children of hemochromatosis patients are at the highest risk of disease arises because of a misunderstanding by patients and physicians of the concept of autosomal recessive inheritance. Usually a typical C282Y homozygote has heterozygous parents and so there is a higher risk for siblings. The risk is slightly higher than 25% because there is a possibility that one of the parents is a homozygote. Children of homozygotes are at a much lower risk because the partner must also carry the C282Y mutation. Among Caucasian couples, the risk to children is approximately 5% (18). Genetic testing of children younger than 18 years of age is not recommended because of a number of potential concerns about informed consent and genetic discrimination.

Genetic testing for hemochromatosis is a research tool

Genetic testing for hemochromatosis has a number of unique characteristics. Unlike most genetic diseases, in hemochromatosis there is a single genetic mutation (C282Y) that explains most typical cases. The test is widely available and can be performed at a relatively low cost. There have been a number of studies (19�) that have assessed the psychosocial impact of genetic testing for hemochromatosis which have concluded that the test is well accepted by patients and has rarely been associated with insurance discrimination. For these reasons, the genetic test has become one of the most commonly requested tests and is a powerful diagnostic tool that is accessible to most physicians.

Hemochromatosis patients should be on a low-iron diet

Although dietary iron is the source of excess iron in hemochromatosis, a decrease in dietary iron has not been shown to decrease iron stores in hemochromatosis. All food groups contain iron and most humans will absorb only a small fraction of orally ingested iron. Iron absorption includes components from heme and nonheme iron sources (22), and the control or lack of control over these regulatory mechanisms is incompletely understood in hemochromatosis. It has been speculated that a defect in hepcidin, a circulating peptide produced by the liver, is a fundamental defect in hemochromatosis which results in an increase in intestinal iron absorption (23). Iron supplementation of food was introduced in the 1950s as a marketing tool, and the added iron has poor bioavailability. Generally, vegetarians have lower serum ferritin levels than meat-eating patients but this does not translate into a dietary recommendation (24). The description of bacterial infections from Yersinia (25) and other Vibrio species has led to recommendations to avoid raw shellfish which may be appropriate for all patients rather than just hemochromatosis patients. Hemochromatosis patients are advised to avoid iron supplementation and large doses of supplemental oral vitamin C which may adversely affect some patients with iron overload (26).

Hemochromatosis is a progressive disease

Because hemochromatosis patients presumably begin absorbing excess iron at birth, it seems intuitive that progressive iron overload over time would occur. However, it has not been possible to show a correlation between liver iron concentration and age in hemochromatosis (27). It has become apparent through various studies, in which genetic testing was performed after many years of observation such as in the Copenhagen Heart Study (28), that many C282Y homozygotes do not have a progressive rise in serum ferritin levels, even without phlebotomy treatment. This is the most likely explanation for the discordance between the high frequency of the hemochromatosis genotype and the relatively low representation of hemochromatosis in liver transplant registries (29) or in death certificate data (30). There have been patients who have refused phlebotomy therapy and have been observed over many years to not have any changes in their serum ferritin levels. Phlebotomy therapy has never been subjected to a randomized trial. The strongest supporting evidence for a beneficial effect of phlebotomy is the improvement of liver fibrosis that has been demonstrated on serial liver biopsies in hemochromatosis patients (31). Maintenance therapy is even less established following iron depletion, and many patients will not demonstrate any evidence of iron reaccumulation after many years of observation (32). Many patients enjoy the concept of continuous therapy for hemochromatosis and these patients can be encouraged to be voluntary blood donors several times per year (33). If they are ineligible, an annual ferritin determination is a reasonable alternative to guide maintenance therapy.


Priveste filmarea: Invitați Neatza. Gabriel Mg, rețeta succesului pe TikTok (Ianuarie 2022).