Informație

Cum afectează SIDA sistemul imunitar față de SCID?


SIDA

dobândit deficit imunitar sindrom

Potrivit Wikipedia,

Cauzat de infecția cu virusul imunodeficienței umane (HIV). După infecția inițială, o persoană nu poate observa simptome sau poate prezenta o scurtă perioadă de boală asemănătoare gripei. Pe măsură ce infecția progresează, aceasta interferează mai mult cu sistemul imunitar, crescând riscul de infecții frecvente, cum ar fi tuberculoza, precum și alte infecții oportuniste și tumori care afectează rar persoanele care au sisteme imune funcționale.

SCID

Combinat sever imunodeficiență

Potrivit Wikipedia,

... este o tulburare genetică caracterizată prin dezvoltarea perturbată a celulelor T funcționale și a celulelor B cauzate de numeroase mutații genetice care duc la prezentări clinice eterogene. SCID implică un răspuns defectuos al anticorpilor, fie prin implicarea directă cu limfocitele B, fie prin activarea necorespunzătoare a limfocitelor B datorită celulelor T-helper nefuncționale. În consecință, ambele „brațe” (celule B și celule T) ale adaptivului sistemul imunitar este afectat din cauza unui defect în una din mai multe gene posibile. SCID este cea mai severă formă de primar imunodeficiențe, și există acum cel puțin nouă gene diferite cunoscute în care mutațiile duc la o formă de SCID.

Ambele boli afectează sistemul imunitar al corpului uman. Deci, de ce sunt clasificate ca boli diferite? Care este proprietatea care diferențiază bolile?


SIDA -

  1. Este cauzat de virusul imunodeficienței umane (HIV).

  2. HIV atacă celulele T ajutătoare și, prin urmare, celulele T ajutătoare se reduc în număr, adică individul poate produce celule T, dar acestea sunt distruse de virus.

3. HIV poate fi transmis în orice etapă.

SCID -

  1. Este o tulburare genetică.

  2. Indivizii se nasc fără celule T și celule B și sunt incompetenți să le producă.

  3. Această tulburare se găsește la copiii nou-născuți.

O boală nu se caracterizează prin organul / țesutul său țintă, ci prin modul în care infectează acel organ.


HIV (virusul imunodeficienței umane)

Cauză:

  • HIV este un retrovirus care infectează limfocitele T ajutătoare
  • Transcriptaza inversă permite ADN-ului viral să fie produs din codul său de ARN
  • După ani de inactivitate (celulele Th au continuat să se reproducă), virusul devine activ și începe să distrugă limfocitele T
  • Acest lucru are ca rezultat o imunitate mai mică, deoarece producția de anticorpi este compromisă
  • HIV este scăderea imunității unei anumite persoane, de-a lungul mai multor ani
  • SIDA este etapa finală în care se dezvoltă simptome observabile

Transmisie:

  • Schimb de lichide corporale (actul sexual, alăptarea, nașterea, ace etc.)
  • Există o fracțiune foarte mică de persoane imune la HIV (fără receptor CD4 + T)

SCID (deficit imunitar combinat sever)

O deficiență imunitară combinată severă, o tulburare genetică rară în care copiii afectați nu au rezistență la boli și trebuie ținută izolată de infecție de la naștere.

  • Tulburare genetică caracterizată prin dezvoltarea perturbată a celulelor T funcționale și a celulelor B cauzate de numeroase mutații genetice care duc la prezentări clinice eterogene
  • SCID implică un răspuns defect al anticorpilor, fie prin implicarea directă cu limfocitele B, fie prin activarea necorespunzătoare a limfocitelor B datorită celulelor T-helper nefuncționale
  • În consecință, ambele „brațe” (celule B și celule T) ale sistemului imunitar adaptiv sunt afectate din cauza unui defect în una din mai multe gene posibile

Surse:

  • https://en.wikipedia.org/wiki/Severe_combined_immunodeficiency#Classification

  • https://de.wikipedia.org/wiki/AIDS

  • http://www.avert.org/about-hiv-aids/what-hiv-aids

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22254/

  • https://en.wikipedia.org/wiki/Severe_combined_immunodeficiency

  • https://www.genome.gov/13014325

  • https://www.scid.net/


Imunodeficiență combinată severă

Acest tabel listează simptomele pe care le pot avea persoanele cu această boală. Pentru majoritatea bolilor, simptomele vor varia de la o persoană la alta. Este posibil ca persoanele cu aceeași boală să nu aibă toate simptomele enumerate. Aceste informații provin dintr-o bază de date numită Human Phenotype Ontology (HPO). HPO colectează informații despre simptomele care au fost descrise în resursele medicale. HPO este actualizat periodic. Utilizați ID-ul HPO pentru a accesa informații mai detaliate despre un simptom.


Exercițiul stimulează sistemul imunitar al omului?

Studii active vs. sedentare

Numeroase studii epidemiologice au examinat efectele exercițiului fizic asupra persoanelor cu boli care sunt fie moderate, fie sedentare. Aceste studii arată în mod constant că persoanele active sau în formă fizică primesc semnificativ mai puține infecții ale tractului respirator superior (URTI) pe an decât persoanele mai puțin active.

Un grup de 547 de adulți sănătoși (vârsta medie de 48 de ani) au fost recrutați pentru un studiu observațional de un an. Ei au fost intervievați pentru activitate fizică și simptome de boală la fiecare trei luni. Rezultatele acestui studiu au arătat o scădere cu 29% a riscului URTI pentru persoanele care s-au angajat într-o activitate fizică moderată până la intensă, comparativ cu persoanele mai puțin active din punct de vedere fizic.

Un alt studiu a monitorizat simptomele URTI la 1.002 adulți din comunitate (cu vârste cuprinse între 18 și 85 de ani) în timpul sezonului rece comun (șase săptămâni în timpul iernii și șase săptămâni în timpul toamnei). După ajustarea pentru factori precum vârsta, nivelul de educație, starea civilă, sexul, IMC și stresul mental perceput, numărul de zile cu URTI în perioada de 12 săptămâni a fost redus cu 43% la participanții care au raportat în medie cinci sau mai multe zile de exerciții aerobice (atacuri de 20 de minute sau mai mult) comparativ cu cei care au fost sedentari (≤ o zi de exercițiu pe săptămână).

Intensitatea studiilor de exerciții

Studiile randomizate controlate la om au examinat efectele intensităților și duratelor specifice antrenamentului de exerciții asupra incidențelor și simptomelor URTI. Dovezile cercetărilor din studii susțin teoria conform căreia antrenamentul moderat la exerciții fizice este protector împotriva incidenței bolilor și simptomelor.

Un studiu efectuat pe 36 de femei sedentare ușor obeze (vârsta medie de 35 de ani), a alocat aleatoriu participanților la 15 săptămâni fie cu un program de mers pe jos rapid cu intensitate moderată (45 minute / săptămână, 5 zile / săptămână), fie cu control observațional. Cei din grupul de exerciții (3,6 zile) au prezentat jumătate din numărul de zile cu simptome URTI comparativ cu grupul sedentar (7,0 zile).

În mod similar, efectul antrenamentului de 12 luni de exerciții (cinci sesiuni de mers pe jos de 45 de minute / săptămână) a fost studiat la 115 femei în postmenopauză supraponderale și obeze (vârsta medie de 61 de ani), o populație de subiecți despre care se știe că are funcție imună redusă. În comparație cu grupul de control angajat într-un program de întindere, grupul de exerciții a avut un risc redus de răceli pe parcursul a 12 luni. În ultimele trei luni ale studiului de cercetare, riscul de răceală în brancarde a fost de peste trei ori mai mare decât cel al exercițiilor fizice.


Moştenire

Această condiție este moștenită într-un model recesiv legat de X. Gena asociată cu această afecțiune este localizată pe cromozomul X, care este unul dintre cei doi cromozomi sexuali. La bărbați (care au un singur cromozom X), o copie modificată a genei din fiecare celulă este suficientă pentru a provoca afecțiunea. La femele (care au doi cromozomi X), ar trebui să apară o mutație în ambele copii ale genei pentru a provoca tulburarea. Deoarece este puțin probabil ca femeile să aibă două copii modificate ale acestei gene, bărbații sunt afectați de tulburările recesive legate de X mult mai frecvent decât femeile. O caracteristică a moștenirii legate de X este că tații nu pot transmite trăsăturilor legate de X fiilor lor.


21.6 Boli asociate cu răspunsuri imune depresive sau hiperactive

Această secțiune este despre modul în care sistemul imunitar merge prost. Când devine rău și devine prea slab sau prea puternic, duce la o stare de boală. Factorii care mențin homeostazia imunologică sunt complexi și sunt înțelegi incomplet.

Imunodeficiențe

După cum ați văzut, sistemul imunitar este destul de complex. Are multe căi care utilizează multe tipuri și semnale de celule. Deoarece este atât de complex, există multe modalități de a merge prost. Imunodeficiențele moștenite apar din mutații genetice care afectează componentele specifice ale răspunsului imun. Există, de asemenea, imunodeficiențe dobândite cu efecte potențial devastatoare asupra sistemului imunitar, cum ar fi HIV.

Imunodeficiențe moștenite

O listă cu toate imunodeficiențele moștenite depășește cu mult domeniul de aplicare al acestei cărți. Lista este aproape la fel de lungă ca lista de celule, proteine ​​și molecule de semnalizare ale sistemului imunitar în sine. Unele deficiențe, cum ar fi cele pentru complement, provoacă doar o susceptibilitate mai mare la unele bacterii Gram-negative. Alții sunt mai severi în consecințele lor. Cu siguranță, cea mai gravă dintre imunodeficiențele moștenite este boala imunodeficienței combinate severe (SCID). Această boală este complexă, deoarece este cauzată de multe defecte genetice diferite. Ceea ce le grupează este faptul că atât celulele B, cât și brațele celulelor T ale răspunsului imun adaptiv sunt afectate.

Copiii cu această boală mor de obicei de infecții oportuniste în primul an de viață, cu excepția cazului în care primesc un transplant de măduvă osoasă. O astfel de procedură nu fusese încă perfecționată pentru David Vetter, „băiatul în bule”, care a fost tratat pentru SCID, trebuind să trăiască aproape întreaga viață într-un cocon de plastic steril timp de 12 ani înainte de moartea sa de infecție în 1984. Una dintre caracteristicile care fac ca transplanturile de măduvă să funcționeze la fel de bine ca acestea este capacitatea proliferativă a celulelor stem hematopoietice ale măduvei osoase. Doar o cantitate mică de măduvă osoasă de la un donator sănătos este administrată intravenos destinatarului. Își găsește propriul drum spre os, unde îl populează, reconstituind în cele din urmă sistemul imunitar al pacientului, care este de obicei distrus în prealabil prin tratamentul cu radiații sau medicamente chimioterapeutice.

Noile tratamente pentru SCID folosind terapia genică, inserarea genelor nedefective în celulele luate de la pacient și redarea acestora, au avantajul că nu au nevoie de potrivirea țesutului necesară pentru transplanturile standard. Deși nu este un tratament standard, această abordare este promițătoare, în special pentru cei la care transplantul standard de măduvă osoasă a eșuat.

Virusul imunodeficienței umane / SIDA

Deși mulți viruși provoacă suprimarea sistemului imunitar, doar unul îl șterge complet și acesta este HIV menționat anterior. Merită discutat despre biologia acestui virus, care poate duce la cunoscutul SIDA, astfel încât să poată fi înțelese efectele sale depline asupra sistemului imunitar. Virusul este transmis prin spermă, lichide vaginale și sânge și poate fi prins de comportamente sexuale riscante și de împărțirea acelor de către consumatorii de droguri intravenoase. Există uneori, dar nu întotdeauna, simptome asemănătoare gripei în primele 1-2 săptămâni după infecție. Aceasta este urmată ulterior de seroconversie. Anticorpii anti-HIV formați în timpul seroconversiei stau la baza majorității screeningului inițial al HIV efectuat în Statele Unite. Deoarece seroconversia durează diferite perioade de timp la diferiți indivizi, mai multe teste SIDA sunt date la distanță de luni pentru a confirma sau a elimina posibilitatea infecției.

După seroconversie, cantitatea de virus care circulă în sânge scade și rămâne la un nivel scăzut timp de câțiva ani. În acest timp, nivelurile de celule CD4 +, în special celulele T ajutătoare, scad constant, până când la un moment dat, răspunsul imun este atât de slab încât rezultă o boală oportunistă și în cele din urmă moartea. HIV folosește CD4 ca receptor pentru a intra în celule, dar are nevoie și de un co-receptor, cum ar fi CCR5 sau CXCR4. Acești co-receptori, care se leagă de obicei la chimiokine, prezintă o altă țintă pentru dezvoltarea medicamentelor anti-HIV. Deși alte celule care prezintă antigen sunt infectate cu HIV, dat fiind faptul că celulele T CD4 + ajutătoare joacă un rol important în răspunsurile imune ale celulelor T și răspunsurile la anticorpi, nu ar trebui să fie o surpriză faptul că ambele tipuri de răspunsuri imune sunt în cele din urmă grav compromise.

Tratamentul bolii constă în medicamente care vizează proteinele codificate viral, care sunt necesare pentru replicarea virală, dar care sunt absente din celulele umane normale. Prin vizarea virusului însuși și salvarea celulelor, această abordare a reușit să prelungească în mod semnificativ viața persoanelor seropozitive. Pe de altă parte, un vaccin HIV a fost în dezvoltare de 30 de ani și este încă la ani distanță. Deoarece virusul muta rapid pentru a se sustrage sistemului imunitar, oamenii de știință au căutat părți ale virusului care nu se schimbă și, prin urmare, ar fi ținte bune pentru un candidat la vaccin.

Hipersensibilități

Cuvântul „hipersensibilitate” înseamnă pur și simplu sensibil dincolo de nivelurile normale de activare. Alergiile și răspunsurile inflamatorii la substanțele de mediu nonpatogene au fost observate încă din zorii istoriei. Hipersensibilitate este un termen medical care descrie simptome care sunt acum cunoscute a fi cauzate de mecanisme de imunitate fără legătură. Totuși, este util pentru această discuție să se utilizeze cele patru tipuri de hipersensibilități ca ghid pentru a înțelege aceste mecanisme (Figura 21.28).

Hipersensibilitate imediată (tip I)

Antigenii care cauzează răspunsuri alergice sunt adesea denumiți alergeni. Specificitatea răspunsului imediat la hipersensibilitate este bazată pe legarea IgE specific alergenului la suprafața mastocitelor. Procesul de producere a IgE alergen-specific se numește sensibilizare și este o condiție prealabilă necesară pentru apariția simptomelor de hipersensibilitate imediată. Alergiile și astmul alergic sunt mediate de degranularea mastocitelor care este cauzată de reticularea moleculelor IgE specifice antigenului de pe suprafața mastocitelor. Mediatorii eliberați au diverse efecte vasoactive deja discutate, dar simptomele majore ale alergenilor inhalatori sunt edemul nazal și curgerea nasului cauzate de permeabilitatea vasculară crescută și de fluxul sanguin crescut al vaselor de sânge nazale. Deoarece acești mediatori sunt eliberați cu degranularea mastocitelor, reacțiile de hipersensibilitate de tip I sunt de obicei rapide și apar în doar câteva minute, de unde termenul de hipersensibilitate imediată.

Majoritatea alergenilor sunt în sine nepatogene și, prin urmare, inofensive. Unele persoane dezvoltă alergii ușoare, care sunt de obicei tratate cu antihistaminice. Alții dezvoltă alergii severe care pot provoca șoc anafilactic, care poate fi fatal în decurs de 20 până la 30 de minute dacă nu sunt tratate. Această scădere a tensiunii arteriale (șoc) cu contracțiile însoțitoare ale mușchilor netezi bronșici este cauzată de degranularea sistemică a mastocitelor atunci când se mănâncă un alergen (de exemplu, crustacee și arahide), se injectează (printr-o intepătură de albină sau i se administrează penicilină) sau se inhalează. (astm). Deoarece epinefrina crește tensiunea arterială și relaxează mușchii netezi bronșici, este utilizată în mod obișnuit pentru a contracara efectele anafilaxiei și poate salva viețile. Pacienții cu alergii severe cunoscute sunt încurajați să păstreze cu ei injectoare automate de epinefrină în permanență, mai ales atunci când sunt departe de accesul ușor la spitale.

Alergologii folosesc teste cutanate pentru a identifica alergenii în hipersensibilitate de tip I. În testele cutanate, extractele de alergeni sunt injectate în epidermă și un rezultat pozitiv al unei umflături moi și palide la locul înconjurat de o zonă roșie (denumită răspunsul la boală și flare), cauzată de eliberarea histaminei și a mediatorilor granulelor, apare de obicei în decurs de 30 de minute. Centrul moale se datorează scurgerii de lichid din vasele de sânge, iar roșeața este cauzată de fluxul crescut de sânge în zona care rezultă din dilatarea vaselor de sânge locale la locul respectiv.

Hipersensibilități de tip II și tip III

Hipersensibilitatea de tip II, care implică liza celulelor mediată de IgG de către proteinele complementului, apare în timpul transfuziilor de sânge nepotrivite și a bolilor de compatibilitate a sângelui, cum ar fi eritroblastoză fetală (vezi secțiunea despre transplant). Hipersensibilitatea de tip III apare cu boli precum lupusul eritematos sistemic, unde antigenele solubile, în principal ADN și alte materiale din nucleu, și anticorpii se acumulează în sânge până la punctul în care antigenul și anticorpul precipită de-a lungul căptușelilor vaselor de sânge. Aceste complexe imune se depun adesea în rinichi, articulații și alte organe, unde pot activa proteinele complementului și pot provoca inflamații.

Hipersensibilitate întârziată (tip IV)

Hipersensibilitatea întârziată sau hipersensibilitatea de tip IV este, în principiu, un răspuns imun celular standard. În hipersensibilitatea întârziată, prima expunere la un antigen se numește sensibilizare, astfel încât, la re-expunere, rezultă un răspuns celular secundar, secretând citokine care recrutează macrofage și alte fagocite pe site. Aceste celule T sensibilizate, din clasa Th1, vor activa, de asemenea, celule T citotoxice. Timpul necesar acestei reacții apare pentru întârzierea de 24 până la 72 de ore în dezvoltare.

Testul clasic pentru hipersensibilitate întârziată este testul tuberculinei pentru tuberculoză, de unde provin proteinele bacteriene M. tuberculoza sunt injectate în piele. Câteva zile mai târziu, un test pozitiv este indicat de o zonă roșie ridicată care este greu la atingere, numită indurație, care este o consecință a infiltratului celular, o acumulare de macrofage activate. Un test pozitiv la tuberculină înseamnă că pacientul a fost expus la bacterii și prezintă un răspuns imun celular la aceasta.

Un alt tip de hipersensibilitate întârziată este sensibilitatea la contact, în care substanțe precum nichelul metalic provoacă o zonă roșie și umflată la contactul cu pielea. Individul trebuie să fi fost sensibilizat anterior la metal. Un caz mult mai sever de sensibilitate la contact este iedera otrăvitoare, dar multe dintre cele mai dure simptome ale reacției sunt asociate cu toxicitatea uleiurilor sale și nu sunt mediate de celulele T.

Răspunsuri autoimune

Cele mai grave cazuri de reacție excesivă a sistemului imunitar sunt bolile autoimune. Cumva, toleranța se descompune și sistemul imunitar la persoanele cu aceste boli începe să-și atace propriul corp, provocând daune semnificative. Declanșatorul acestor boli este, cel mai adesea, necunoscut, iar tratamentele se bazează de obicei pe rezolvarea simptomelor folosind medicamente imunosupresoare și antiinflamatoare, cum ar fi steroizii. Aceste boli pot fi localizate și paralizante, la fel ca în artrita reumatoidă, sau difuze în organism, cu simptome multiple care diferă de la diferiți indivizi, cum este cazul lupusului eritematos sistemic (Figura 21.29).

Declanșatorii de mediu par să joace un rol important în răspunsurile autoimune. O explicație pentru descompunerea toleranței este că, după anumite infecții bacteriene, un răspuns imun la o componentă a bacteriei reacționează încrucișat cu un autoantigen. Acest mecanism se observă în febra reumatică, rezultat al infecției cu streptococ bacterii, care provoacă streptococ. Anticorpii împotriva proteinei M a acestui agent patogen reacționează încrucișat cu o componentă antigenică a miozinei inimii, o proteină contractilă majoră a inimii, care este esențială pentru funcția sa normală. Anticorpul se leagă de aceste molecule și activează proteinele complementului, provocând daune inimii, în special valvelor cardiace. Pe de altă parte, unele teorii propun că faptul de a avea mai multe boli infecțioase comune previne efectiv răspunsurile autoimune. Faptul că bolile autoimune sunt rare în țările care au o incidență ridicată a bolilor infecțioase susține această idee, un alt exemplu al ipotezei de igienă discutate anterior în acest capitol.

Există și factori genetici în bolile autoimune. Unele boli sunt asociate cu genele MHC pe care le exprimă un individ. Motivul acestei asociații este probabil pentru că, dacă moleculele MHC ale unei persoane nu sunt capabile să prezinte un anumit auto-antigen, atunci acea boală autoimună nu poate apărea. În general, există mai mult de 80 de boli autoimune diferite, care reprezintă o problemă semnificativă de sănătate la vârstnici. Tabelul 21.7 enumeră mai multe dintre cele mai frecvente boli autoimune, antigenele vizate și segmentul răspunsului imun adaptiv care provoacă leziuni.


Diferențe de sex în ceea ce privește imunitatea adaptativă la mamifere

Sexul influențează mai multe aspecte ale imunității adaptive (Fig. 1 Tabelul 2). Timusul joacă un rol esențial în dezvoltarea sistemului imunitar adaptiv prin producerea bazinului de celule T periferice. La începutul vieții, șobolanii masculi au timusuri mai mari, număr mai mare de timocite și distribuție diferențială a subseturilor de timocite în comparație cu șobolanii femele 23,24.

Mulți factori imunologici variază între sexe pe parcursul vieții. Pentru anumiți factori (de exemplu, răspunsurile pro-inflamatorii), diferențele de sex se schimbă la pubertate și apoi scad în viața ulterioară, sugerând efecte hormonale. Pentru alți factori, diferența de sex rămâne constantă de la naștere până la bătrânețe (de exemplu, un număr mai mare de celule T CD4 + și raporturi de celule T CD4 / CD8 la femei). În special, lipsa studiilor în acest domeniu este remarcabilă in uter diferențele de sex în care rezultatele sunt conflictuale. IL-10, interleukin-10 NK, natural killer Treg, T. de reglementare

Dintre oamenii adulți, diferențele de sex în subseturile de limfocite - inclusiv celule B, celule T CD4 + și celule T CD8 + - sunt descrise pentru mai multe grupuri etnice, inclusiv europeni, asiatici și africani. Femelele (atât copiii, cât și adulții) au un număr mai mare de celule T CD4 + și rapoarte CD4 / CD8 mai mari decât bărbații cu vârsta potrivită 19,25,26,27, în timp ce bărbații au o frecvență mai mare a celulelor T CD8 + 25,26,27. Ca urmare a in vitro în stimularea PBMC, femeile au un număr mai mare de celule T CD4 + activate și celule T CD8 + și celule T proliferante în sângele periferic comparativ cu bărbații 19,28. Analizele transcripționale indică o activitate mai mare a celulelor T citotoxice la femeile adulte, cu celule T stimulate de PMA – ionomicină de la femei care reglementează mai multe gene antivirale (cum ar fi IFNG, RIGI, SPINK5, OAS1 și IFI6) și gene pro-inflamatorii (de exemplu, IL12RB2, IL1F5, CXC3CL1, CXCL2 și IL16) comparativ cu celulele T izolate de la bărbați 29. În special, jumătate din genele activate din celulele T feminine au ERE în promotorii lor 29.

Activitatea și distribuția subseturilor de celule T CD4 + diferă între sexe. Șoarecii femele adulți produc niveluri mai ridicate de T helper 1 (TH1) citokine de tip (de exemplu, IFNγ) decât bărbații, cel puțin după infecții parazitare, cum ar fi Leishmania major și Plasmodium chabaudi, în care femelele sunt mai bine protejate 30. Activarea policlonală a PBMC umane cu fitohemaglutinina mitogenă (PHA) are ca rezultat o producție mai mare de THCitokine de tip 2, inclusiv IL-4 și IL-10 la PBMC de sex feminin decât la PBMC de sex masculin 31. TH1 – TH2 dihotomia la bărbați și femei poate să nu fie întotdeauna valabilă la oameni. Celulele T CD4 + naive de la femele umane produc preferențial IFNγ după stimulare, în timp ce celulele T naive de la bărbați produc mai mult IL-17 (Ref. 32). Exprimarea IL-17A este mai mare la bărbații 29 sau la femele 28, în funcție de stimularea și puritatea populației de celule T. Studii la șoareci care investighează diferențele de sex în reglarea T (Treg) celulele descriu rezultate contradictorii în ceea ce privește T organe specificereg frecvențelor celulare în diferite boli, în timp ce studiile la om sugerează că există un număr mai mare de Treg celule la bărbații adulți sănătoși comparativ cu femelele 33.

Indiferent de vârstă, femelele tind să prezinte răspunsuri de anticorpi mai mari decât bărbații, niveluri mai ridicate de imunoglobulină bazală și un număr mai mare de celule B 19,34,35. Analiza globală a semnăturilor de exprimare a genei celulelor B relevă faptul că majoritatea genelor exprimate diferențial între sexe sunt reglementate în mod semnificativ în celulele B de la femei comparativ cu bărbații 36.


Îngrijire ulterioară pentru SCID

Pacienții cu un ecran anormal de nou-născut sunt vizionați inițial de echipa de imunologie CHOP pentru a li se confirma diagnosticul. Odată confirmat diagnosticul SCID, trimiterea se face către echipa CHOP BMT. Echipele de BMT și Imunologie lucrează în colaborare înainte, în timpul și după HCT pentru a avea grijă de pacienții cu SCID.

După transplant, există o clinică comună BMT / Imunologie pentru a monitoriza dezvoltarea funcției imune sănătoase. Pacienții cu SCID vor necesita monitorizarea pe tot parcursul vieții a sistemului lor imunitar pentru a fi siguri că acesta rămâne sănătos. Acest lucru se face prin prelucrarea sângelui. În primul an după transplant, sistemul imunitar este evaluat la fiecare trei luni. Odată ce există dovezi că sistemul imunitar funcționează bine, vom face recomandări pentru a opri antibioticele preventive și înlocuirea imunoglobulinei. Odată ce pacienții nu mai înlocuiesc imunoglobulina, echipa noastră va face, de asemenea, recomandări pentru vaccinare. După primii doi ani, evaluarea este mai puțin frecventă, de obicei aproximativ o dată pe an.


Naltrexonă cu doză redusă și # 8211 Știință falsă sau de ultimă oră?

Acest tip de pseudoștiință medicală este deosebit de dificil de tratat, deoarece există o pistă științifică care pare să susțină multe dintre afirmațiile susținătorilor. Revendicările în sine pot avea o plauzibilitate semnificativă, iar părți din revendicări pot fi de fapt adevărate. Eforturile de educare a publicului cu privire la astfel de tratamente sunt frustrate de tendința leneșă a mass-media de masă și de a discuta fiecare studiu ca și cum ar fi ultimul cuvânt definitiv pe un subiect și de a localiza experți individuali ca și cum ar reprezenta consensul opiniei științifice.

Reclamațiile făcute pentru naltrexonă cu doze mici (LDN) se încadrează frumos în acest model și # 8211 o intervenție medicală cu cercetări interesante, dar într-o fază preliminară care nu justifică utilizarea clinică. Și totuși susținătorii vorbesc despre asta ca și cum ar fi o revoluție medicală.

Context despre Naltrexone

Naltrexona este un medicament aprobat de FDA, care se leagă și inhibă receptorii de opiacee. Aceștia sunt aceiași receptori la care se leagă morfina, heroina și alte medicamente pentru opiacee. Utilizarea principală a naltrexonei este inversarea rapidă a toxicității opiaceelor ​​sau în tratamentul cronic al dependenței de opiacee.

Dar biologia este întotdeauna mai complexă decât înțelegerea noastră inițială a oricărui sistem. Evoluția are tendința de a folosi ceea ce este la îndemână, astfel încât receptorii și hormonii au fost frecvent cooptați pentru alte utilizări de-a lungul istoriei evoluției. Acesta este parțial motivul pentru care medicamentele au adesea efecte secundare și # 8211 ținta medicamentului este utilizată pentru mai mult decât efectul dorit.

Există, de asemenea, dovezi că există receptori de opiacee pe alte tipuri de celule, inclusiv celule implicate în funcția imună, iar activarea sau inhibarea acestor receptori poate modula funcția imună sau alte funcții biologice. Până acum, bine și # 8211, toate științele de bază interesante și destul de standardizate.

Cercetare translațională

În cazul LDN, problema majoră vine la nivelul cercetării translaționale și # 8211 luând ceea ce învățăm din știința de bază și aplicându-l la aplicații clinice specifice. Trebuie remarcat faptul că acest tip de cercetare este foarte imprevizibil. Cele mai multe dintre potențialele promițătoare furnizate de știința de bază nu conduc la tratamente eficiente. Există multe motive posibile pentru un astfel de eșec de a se traduce în rezultate clinice. Este posibil ca imaginea științifică de bază să fie încă semnificativ incompletă, iar piesa sau piesele care lipsesc modifică efectul clinic final al intervenției. De asemenea, este posibil ca știința de bază să fie pur și simplu greșită în una sau mai multe dintre concluziile sale. Mai mult, știința de bază poate fi corectă, iar rezultatul prezis legitim, dar mărimea efectului este clinic nesemnificativă și, prin urmare, nu este văzută în studiile clinice.

Sau, știința de bază se poate uita la markeri care sunt asociați cu procesul biologic sau de boală de care sunt interesați, dar nu sunt legați de cauzalitate (doar efecte din aval) și, prin urmare, manipularea markerilor nu are niciun efect. Sau markerii pot fi foarte nespecifici și complet incidentali. De exemplu, multe lucruri vor activa sistemul imunitar întâmplător, ducând la creșterea markerilor pentru activitatea imunitară. Dar modificarea acestor markeri sau chiar a activității imune nu poate face nimic pentru boala sau procesul de bază pe care doriți să îl tratați.

Prin urmare, există multe alei orbe. Știința de bază ar trebui, prin urmare, să fie utilizată cu prudență, pentru a indica direcția potențialei cercetări translaționale & # 8211, dar nu pentru a justifica tratamentele clinice.

Cercetarea translațională și alte cercetări clinice continuă apoi cu studii pilot preliminare. Aceste tipuri de studii sunt în general mici și fie deschise (nu orbite), fie cu unele orbitoare. Nu sunt studii clinice mari, riguroase și fiabile. Scopul studiilor pilot este de a vedea dacă un nou tratament sau abordare este practic sigur și dacă are potențial. Doriți să vă asigurați că pacienții nu acționează în mod clar mai rău în timpul tratamentului. Scopul cercetării preliminare este de a justifica studii clinice mai mari și # 8211 să nu susțină afirmațiile clinice.

Am discutat anterior lucrarea lui John Ioannidis care indică faptul că majoritatea cercetărilor publicate sunt greșite. Nu luați acest lucru într-un mod greșit & # 8211 în ceea ce privește întrebările științifice, cercetarea în cele din urmă se rezolvă. Dar atunci când luați orice întrebare care a primit răspunsuri destul de definitive și apoi priviți înapoi prin literatură, multe, dacă nu chiar majoritatea studiilor preliminare publicate cu privire la întrebare se dovedesc a fi greșite retrospectiv. Lecția de a lua acasă este că, atunci când sunteți în etapa de studiu pilot, cele mai multe studii pozitive nu vor dispărea atunci când se fac studii mai riguroase.

Acest lucru nu ar trebui să fie surprinzător. Există mai mulți factori despre care se știe că influențează studiile mici sau slab controlate în ceea ce privește efectele pozitive & # 8211 placebo, tendința experimentatorului și tendința de publicare fiind doar cele mai evidente.

Dacă citiți concluziile chiar și pentru studiile pilot foarte pozitive, veți găsi, & # 8220 Acest studiu indică faptul că tratamentul X este bine tolerat de pacienții cu boală Y, & # 8221 sau & # 8220 Acest studiu indică faptul că sunt necesare studii clinice mai mari. & # 8221 Când cercetătorii trebuie să-și expună concluziile în termeni care vor trece de evaluarea inter pares, asta este tot ce pot spune. Problemele apar, totuși, atunci când susținătorii (indiferent dacă sunt sau nu cercetători) încep să facă afirmații clinice care depășesc o asemenea precauție.

Naltrexonă cu doze mici

Deci, care este starea actuală a științei LDN? În acest moment, știința de bază arată că receptorii de opiacee, așa cum am indicat, fac mai mult decât modulează durerea. Aceasta înseamnă că acestea sunt o țintă potențială pentru dezvoltarea de noi medicamente sau noi aplicații ale medicamentelor existente. În timp ce naltrexona este un antagonist & # 8211, inhibă receptorii de opiacee. Aceasta înseamnă, în mod paradoxal, că o doză zilnică de LDN poate fi utilizată pentru creșterea cronică a nivelurilor de endorfină și encefalină.

Toate acestea sunt perfect rezonabile, dar încă puțin preliminare, știința de bază. Indică potențialul de cercetare translațională și # 8211 nimic mai mult.

Dar dovezile clinice? O căutare a PubMed pentru & # 8220 naltrexonă cu doze mici & # 8221 relevă numai studii pilot și studii preliminare. The quick bottom line is that there does not appear to be a single medical application of LDN (outside of addiction) that is supported by a class I clinical trial, let alone a consensus of rigorous studies. What we do see is a smattering of pilot studies for a few diseases.

One study on fibromyaligia found symptomatic relief and reduced pain and tenderness. Beyond being preliminary, such effects could simply be due to increased endorphins (natural pain reducers), without having to invoke any other mechanism.There are also a few studies looking at Crohn’s disease and experimental allergic encephalitis (EAE – a rat model of multiple sclerosis) with some positive effects. The EAE study adds the further element of extrapolating from an animal model to a human disease.

There is also a pilot study of LDN in autism. While one outcome measure was positive, the rest were negative – which to me is a negative study. At the very least, LDN looks less promising for autism than for either painful or autoimmune diseases, which does make sense given that autism is a very different and complex disorder.

So far this would all be just an obscure corner of medical research, hardly worth the public’s attention and of use only to medical researchers looking for promising leads to follow up. But here is where the pseudoscience comes in – some advocates are promoting LDN as a breakthrough medical treatment for a long list of diseases and disorder, going well beyond the research.

The website, lowdosenaltrexone.org, embellishes the preliminary research and presents LDN as an effective treatment. They list that it is effective for:

* Bladder Cancer
* Breast Cancer
* Carcinoid
* Colon & Rectal Cancer
* Glioblastoma
* Liver Cancer
* Lung Cancer (Non-Small Cell)
* Lymphocytic Leukemia (chronic)
* Lymphoma (Hodgkin’s and Non-Hodgkin’s)
* Malignant Melanoma
* Multiple Myeloma
* Neuroblastoma
* Ovarian Cancer
* Pancreatic Cancer
* Prostate Cancer (untreated)
* Renal Cell Carcinoma
* Throat Cancer
* Uterine Cancer

* ALS (Lou Gehrig’s Disease)
* Alzheimer’s Disease
* Ankylosing Spondylitis
* Autism Spectrum Disorders
* Behcet’s Disease
* Celiac Disease
* Chronic Fatigue Syndrome
* CREST syndrome
* Crohn’s Disease
* Emphysema (COPD)
* Endometriosis
* Fibromyalgia
* HIV/AIDS
* Irritable Bowel Syndrome (IBS)
* Multiple Sclerosis (MS)
* Parkinson’s Disease
* Pemphigoid
* Primary Lateral Sclerosis (PLS)
* Psoriasis
* Rheumatoid Arthritis
* Sarcoidosis
* Scleroderma
* Stiff Person Syndrome (SPS)
* Systemic Lupus (SLE)
* Transverse Myelitis
* Ulcerative Colitis
* Wegener’s Granulomatosis

Right there we have a huge red flag – a treatment that works for a long list of diseases with different etiologies. Many of the diseases on the list are auto-immune, and therefore an immunosuppresant could theoretically be applied to many auto-immune diseases. But many of the diseases on the list are not auto-immune.

Treating a long list of cancers is another red flag, as well as HIV/AIDS. The justification for this is that LDS “boosts the immune system,” this phrase alone also being another indication of a dubious treatment. Scientists do not talk of “boosting” the immune system because this concept is too vague to be of any use. The immune system in healthy individuals is probably already operating within optimal parameters, especially since immune activity is a trade off between fighting off invaders while not causing too much damage to the host. Increasing immune activity, therefore, does not always equal improving immune function. In individuals who have a weakened immune system because of chronic disease, poor nutrition, or toxicity their immune systems can be restored to more normal function with treatment – but these are often specific treatments that address an underlying cause.

Further, there is an inherent contradiction in simultaneously treating diseases that are auto-immune (the immune system attacking the host), and immunodeficiency diseases (like AIDS) and claiming to treat cancer by “boosting” immune activity. Increasing immune activity actually worsens auto-immune diseases, and suppressing the immune system would worsen AIDS. This is a difficult contradiction to resolve.

The end result is just another bogus treatment with claims that are literally too good to be true, based upon pre-clinical or preliminary evidence only. Proponents have turned into proselytizers – saying on their website:”

If you or someone you know has connections in the media, the medical community, or to those in developing countries involved in AIDS policy or treatment, please let them know about LDN.

Truly promising and science-based treatments do not need an organization to promote them. The science will speak for itself.

The opiate system and drugs to manipulate it are standard biomedicine, and we may see an expansion of the indications for naltrexone as the clinical research progresses. I would also not be surprised at all if this line of research does not pan out – we simply cannot tell at this stage.

Meanwhile, the LDN community are turning a promising if preliminary treatment into essentially what is snake oil by promoting it for an implausibly long and contradictory list of indications. They are making the classic mistake of extrapolating prematurely from preliminary evidence, and relying heavily on anecdotes. Anecdotes are just another form of preliminary evidence (a particularly weak form at that) that should only be used to indicate promising new research, but not as a basis for clinical claims.

Ironically, LDN promoters may in fact harm research into LDN by giving it a bad name. Researchers may be reluctant to hitch their careers, or funding agencies commit resources, to a treatment that has a dubious reputation. If the research is promising it will still get done, but if anything it is likely to be slowed by the efforts of the LDN promoters.

This is just one of the many ways in which pseudoscience poisons the system.


Male Circumcision and HIV

For years researchers have puzzled over why most West African countries have lower HIV-infection rates than southern and East African countries. They thought it might have something to do with the Muslim religion, widely practiced in West Africa, which imposes restrictions on women’s sexual freedom. However, another likely factor is male circumcision, which is ritually practiced by Muslims and many others.

Several studies suggest that male circumcision protects both men and their sexual partners from HIV infection. This is not true of female circumcision, or female genital mutilation, which is extremely dangerous. In African countries where male circumcision is common, such as Senegal, Mali, Ghana, Benin, and the entire region of North Africa, HIV rates tend to be much lower than in countries such as Botswana, Malawi, and Swaziland. In countries with high rates of HIV, provinces and districts that have high rates of circumcision, such as Inhambane in Mozambique or Dar es Salaam in Tanzania, tend to have lower HIV rates.

Two African tribes with very high HIV-infection rates are the Zulu of South Africa and the Tswana of Botswana. Before colonial times, men in both tribes underwent circumcision rituals during adolescence. But when King Shaka united the Zulu tribe in the 1820s, he abolished the ritual, and when Christian missionaries settled in with the Tswana in the late 19th century, they declared circumcision a barbaric practice.


What does this mean for the future?

Continuing developments and improvements are transforming the lives of children with SCID. Advances in diagnostic techniques and genetic technology, improved treatments and better medications enable many children with SCID to proceed through stem cell transplant safely. It is likely that gene therapy will continue to develop and become applicable to more types of SCID.

Genetic counselling

In many cases, the genetic mistake causing SCID can now be identified. This means that accurate genetic counselling is available for the immediate and extended family, and that prenatal diagnosis is possible for future pregnancies. Referral to local genetic counselling services can be arranged, and in some situations a joint counselling appointment with a genetics specialist and an immunologist can be helpful. More information about genetic aspects of primary immunodeficiency is available in our leaflet ‘Genetics of primary immunodeficiency’ available on our website.

Newborn screening for SCID

Unless there is a previous family history of SCID, most infants with SCID are only diagnosed after problems with serious infection occur. Early diagnosis of SCID has been shown to significantly improve survival (to over 90 per cent). This is because infants diagnosed soon after birth can be started on preventative medications and other measures taken to prevent serious infections from very early on. Much work is being undertaken towards introducing newborn screening for SCID worldwide, and several countries now have established screening programmes for SCID. This is not currently available in the UK. However, we continue to work closely with the UK National Screening Committee (UKNSC) and hope that newborn screening for SCID can be evaluated successfully in the UK.


Priveste filmarea: Mi-am făcut un test HIV autoadministrabil (Ianuarie 2022).